Karakteriseren van de dyslipidemieen en haar consequenties in dragers van mutaties in glycosylatie genen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Congenitale en erfelijke aandoeningen NEG
- Lipidenmetabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Correlatie tussen genetische glycosylatie defecten en het lipide profiel.
Secundaire uitkomstmaten
- Correlatie tussen genetische glycosylatie defecten en postprandiale
triglyceride klaring
- Correlatie tussen genetische glycosylatie defecten en vet percentage
gevonden op 1H-MR spectroscopie van de lever
- Verschil tussen vaatwand dimensies (totaal wand volume, gemiddelde wand
oppervlak, gemiddelde wand dikte, genormaliseerde wand index gemeten met MRI),
wand shear stress (gemeten met MRI) tussen personen met genetische glycosylatie
defecten en niet aangedane familieleden, of gezonde vrijwilligers.
Achtergrond van het onderzoek
Dyslipidemie is een belangrijke oorzaak van atherosclerotische cardiovasculaire
aandoeningen, de meest voorkomende doodsoorzaak in de westerse wereld. Recent
heeft onze onderzoeksgroep een compleet nieuwe groep van dyslipidemie
geidentificeerd, namelijk die veroorzaakt door een genetisch defect in de
glycosylatie of versuikering van eiwitten.
Bij nader onderzoek in patienten met congenitale glycosylatie ziekten (CDG),
vonden we zeer aberrante cholesterol profielen. Zo vonden we bijvoorbeeld in 19
patienten met CDG type 1 extreme hypocholesterolemie en
hypobetalipoproteinemie.
Gezien de ernstige symptomen en meestal psychomotore retardatie in deze
patienten is het niet mogelijk om de gevolgen van dit fenotype op postprandiale
cholesterol profielen, hepatische vetopslag en atherosclerose in deze patienten
te onderzoeken. Dit is wel mogelijk in gezonde heterozygote familieleden,
waarin ook cholesterol veranderingen zijn beschreven. In een pilot studie van 6
obligaat heterozygote ouders van patienten met CDG type 1c vonden we hetzelfde
fenotype met zeer laag totaal en LDL-cholesterol (onder de 5e percentiel voor
leeftijd en geslacht) en laag apolipoproteine B.
Doel van het onderzoek
Karakteriseren van de dyslipidemieen en haar consequenties in dragers van
mutaties in glycosylatie genen.
Onderzoeksopzet
De studie is gericht op het onderzoeken van het cholesterolprofiel voor en na
voedselinname, vetopslag in de lever en atherosclerose in de carotiden in
familieleden van patienten met congenitale glycosylatie ziekten. Heterozygote
dragers van de genmutaties en onaangedane familieleden worden geincludeerd voor
dit onderzoek. Als er niet genoeg onaangedane, voor relevante parameters
gematchte, familieleden gevonden wordt, zal er worden aangevuld met gezonde
vrijwilligers.
Inschatting van belasting en risico
Het risico wordt als zeer laag ingeschat, aangezien het om veneuze bloedafnames
gaat en beeldvormend onderzoek zonder stralenbelasting. Voor de postprandiale
vetbelastingstest moeten de proefpersonen en bepaalde hoeveelheid
slagroomachtige drank innemen, dit wordt soms als vervelend ervaren, maar is
niet schadelijk.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Geincludeerd worden all gezonde heterozygote dragers en niet aangedane familieleden van patienten gediagnosticeerd met congenitale glycosylatie ziekten, in de leeftijd 18 jaar en ouder.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Bekende systemische ziekten zoals lever, nier, hematologisch en oncologische ziekten of een andere klinisch significante medische aandoening die invloed kan op deelname aan de studie, beoordeeld door de arts-onderzoeker.
- Standaard contra-indicaties voor MRI scans gebaseerd op huidige richtlijnen:
- claustrofobie
- metalen objecten in het lichaam, zoals bijvoorbeeld osteosynthese materiaal, pacemaker, of mechanische hartkleppen
- Onmacht of onwil om aan de protocol eisen te voldoen;Wanneer dyslipidemie is geconstateerd, gelden als exclusiecriteria alle secundaire vormen van dyslipidemie (zoals nefrotisch syndroom, adrenale insufficientie, renale insufficientie, hypothyreoidie, chronisch alcoholgebruik, cholestase, gebruik van protease inhibitors).
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL46676.018.13 |