Dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo gecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en de farmacokinetiek van een enkelvoudige, oplopende dosering en het effect van voedsel op een orale toediening van WCK 4873 in gezonde vrijwilligers te bestuderen.

De onderzoeksmedicatie WCK 4873 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan
worden bij de behandeling van bacteriële luchtweginfecties. Een
luchtweginfectie is een ontsteking van het slijmvlies in de luchtwegen (neus,
keel, luchtpijp en longen). In de lucht die men inademt bevinden zich allerlei
ziekteverwekkers, zoals virussen en bacteriën. Een infectie ontstaat doordat
een virus of bacterie zich nestelt in het slijmvlies van de luchtwegen.
Luchtweginfecties geven de volgende klachten: hoesten, keelpijn, heesheid,
loopneus, hoofdpijn en koorts.

Het bestuderen van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige,
oplopende orale dosering van WCK 4873 in gezonde vrijwilligers
Het evalueren van het profiel van de farmacokinetiek van enkelvoudige,
oplopende orale dosering van WCK 4873 in gezonde vrijwilligers
Het evalueren van de effecten van voedsel op de verdraagbaarheid en het profiel
van de farmacokinetiek van geselecteerde orale dosering van WCK 4873 in gezonde
vrijwilligers

Design:
Een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, 1 centrum, placebo gecontroleerde
studie in opvolgende cohorten in 78 gezonde mannelijke en vrouwelijke
deelnemers.

Cohort 1 en 2 krijgen een enkelvoudige dosering van WCK 4873 of placebo in
gevaste situatie op Dag 1.
Cohort 3 en 4 krijgen een enkelvoudige dosering in een 2-wegs cross-over desing
van WCK 4873 of placebo in gevaste of gevoede situatie op Dag 1; in 1periode in
gevoede situatie en in 1 periode in gevaste situatie.
Cohort 5, 6 en 7 (Cohort 7 is optioneel) krijgen een enkelvoudige dosering van
WCK 4873 of placebo in gevaste of gevoede situatie op Dag 1.

Voor- en nakeuring:
Tijdens de voor- en nakeuring wordt onder andere klinisch laboratorium,
lichamelijk onderzoek, ECG, vitale functies uitgevoerd; bij voorkeuring alleen:
medische voorgeschiedenis, urine-, drugs- en alcoholtesten, HBsAg, anti HCV,
anti-HIV 1/2

Observatie periode:
Cohort 1, 2, 5, 6 en 7 (Cohort 7 is optioneel): een periode in de kliniek vanaf
-18 uur tot 72 uur na start van de toediening van de onderzoeksmedicatie
Cohort 3 en 4: twee periode in de kliniek vanaf -18 uur tot 72 uur na start van
de toediening van de onderzoeksmedicatie

Metingen tijdens de studie:
Op gezette tijdspunten zal er bloed worden afgenomen om de PK van WCK 4873 en
PMN te bepalen ook zal er bloed worden afgenomen op de eiwitbinding te bepalen
van WCK 4873.
Naast bloed zal er ook in urine en feces worden afgenomen om de PK en de
metaboliten van WCK 4873 bepaald worden.

De veiligheid wordt gedurende studie nauwlettend in de gaten gehouden
doormiddel van het bepalen van klinisch chemisch lab, lichamelijk onderzoek,
ECGs en het meten van LFTs op verschillende tijdstippen gedurende de studie.

Enkelvoudige doseringen van WCK 4873 in de vorm van tabletten tot maximaal 1200 mg

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.