Primair doel• Deel 1; Het bepalen van de klinische en biologische veiligheid en verdraagbaarheid van oxathridine na een enkele orale toediening van opklimmende doseringen van oxathridine (BP1.5375) in gezonde mannen.• Deel 2; Het bepalen van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Slaapstoornissen (incl. subtypes)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel 1:
• Bijwerkingen
• Hartslag, ademhalingsfrequentie en bloeddruk
• Lichamelijk onderzoek
• Klinisch laboratorium onderzoek
• 48-uur Holter ECG
Deel 2:
• Polysomnografie
Secundaire uitkomstmaten
Pharmacokinetische parameters
• Serum en urine levels van oxathridine en zijn inactieve metaboliet BP1.5658
• Tijd die nodig is om de maximale serum concentratie te bereiken (Tmax)
• Maximale serum concentratie (Cmax)
• Area Under the Curve (AUC) van de serum concentratie - tijd curve
• Terminale halfwaardetijd (T1/2)
• Volume van distributie in steady state 9Vss) en in de terminale eliminatie
fase (Vz)
• De hoeveelheid van oxathridine en van zijn grootste gemethyleerde metaboliet
BP1.5658 uitgescheiden in urine (Ae en %fe)
• Renale klaring (Clr)
Pharmacodynamische parameters
• Oog beweging testen
• Body sway
• VAS zoals beschreven door Bond en Lader en Bowdle
• Visual Verbal Learning Test
• Polysomnografie (PSG)
• EEG
• Stustained Attention to Response Time (SART)
• Leeds slaap vragenlijst (LSEQ)
Achtergrond van het onderzoek
Oxathridine (BP1.5375) is een partiële agonist van de histamine 3 receptor.
Middelen die histamine 3 receptoren activeren remmen de release van endogene
histamine uit de opslagplaatsen in de hersens en het maag-darmkanaal. Deze
middelen kunnen mogelijke medicatie zijn voor de behandeling van verschillende
stoornissen in het CZS zoals slaapstoornissen of neuropsychiatrische
stoornissen, maar ook in de perifere weefsels zoals in het maag-darmkanaal of
cardiovasculaire systemen.
Oxathridine (BP1.5375) is een partiele histamine H3 receptor agonist zonder
effect op andere histamine receptor subtypes of andere receptoren. Preklinische
data laat zien dat BP1.5375 de diepe slaap bevordert en de REM slaap reduceert
in ratten en katten. Daarnaast bevordert het middel de diepe slaap na het
beëindigen van een zolpidem behandeling in vergelijking met de reductie van de
diepe slaap na de geleidelijke beëindiging van de zolpidem behandeling. Het
middel kan ook angst verminderen. Er zijn momenteel nog geen klinische studies
uitgevoerd met BP1.5375. Het doel van deze studie is het vaststellen van
verdraagbaarheid, veiligheid, phamacokinetiek en enkele pharmacodynamische
parameters van BP1.5373 in mensen.
Diphenhydramine is een eerstengeneratie (H1R) antihistamine dat wordt
voornamelijk gebruikt bij het behandelen van allergieën. Net zoals andere
eerstengeneratie antihistamine heeft dit middel een krachtig hypnotisch effect,
daarom wordt het ook dikwijls gebruikt als een niet recept-plichtig
slaapmiddel. In deze studie is diphenhydramine gebruikt als een
vergelijkingsmiddel.
Doel van het onderzoek
Primair doel
• Deel 1; Het bepalen van de klinische en biologische veiligheid en
verdraagbaarheid van oxathridine na een enkele orale toediening van opklimmende
doseringen van oxathridine (BP1.5375) in gezonde mannen.
• Deel 2; Het bepalen van effecten van een enkele dosering oxathridine,
vergeleken met diphenhydramine 50 mg en placebo, op verschillende
polysomnografische testen in gezonde mannelijke vrijwilligers.
Secundaire doelen
• Deel 1; Het bepalen van farmacokinetische parameters van oxathridine en zijn
primaire metaboliet BP1.5658 in serum en urine.
• Deel 1; Farmacodynamisch effecten (zoals enkele psychometrische testen en
EEG) van oxathridine te onderzoeken.
• Deel 1; Op basis van verdraagbaarheid, veiligheid en farmacodynamiek en
farmacokinetiek, drie doseringen te selecteren die kunnen worden bestudeerd in
deel 2 van het onderzoek.
• Deel 1; Indien mogelijk de veiligheidsmarge van oxathridine te bepalen.
• Deel 2; Het bepalen van een actieve en veilige dosis range voor oxathridine
die gebruikt kan worden in verder onderzoek.
Onderzoeksopzet
Een fase I/II studie, voor het eerste in mensen, in een enkel centrum en
bestaand uit twee delen:
Deel 1: Dubbel blind, gerandomiseerd, placebo gecontroleerd, parallelle
groepen, een enkele stijgende dosering, (range 0.5 mg tot 100 mg), in 6 groepen
met ieder 8 vrijwilligers. Plus de mogelijkheid om twee extra groepen van 8
vrijwilligers (6 vrijwilligers op actieve medicatie en 2 op placebo ) te
onderzoeken.
Deel 2. Een 5-weg gekruist, dubbel blind, placebo en positieve gecontroleerde
proof of concept studie, waarbij het effect van 3 verschillende doseringen
oxathridine op polysomnografie (PSG) wordt onderzocht in 10 mannelijke
vrijwilligers.
Onderzoeksproduct en/of interventie
n.v.t.
Inschatting van belasting en risico
Bij de keuring kunnen klinische significante aandoeningen aan het licht komen.
De studiedagen zijn intensief: CNS-batterij (oog beweging testen, Body sway,
VAS zoals beschreven door Bond en Lader en Bowdle, Visual Verbal Learning Test,
Polysomnografie (PSG), EEG, Stustained Attention to Response Time (SART), Leeds
slaap vragenlijst (LSEQ)), bloedafnames, ECG, EEG, PSG, bloeddrukmetingen.
Van nieuwe middelen, zoals oxathridine, die voor het eerste in de mens worden
toegediend, zijn nog niet alle bijwerkingen bekend. Er kunnen dus onverwachte
bijwerkingen optreden. Effecten die samenhangen met de werking van een
slaapmiddel zijn: slaperigheid, duizeligheid, moeheid en hoofdpijn. In honden
bij hogere doseringen, waren hart ritme storingen gezien.
De meeste voorkomende bijwerkingen van difenhydramine zijn: slaperigheid,
duizeligheid, droge mond, hartslag toenemen, wazig zien, misselijkheid,
buikgriep, allergie, lage bloeddruk en geelzucht.
Soms krijgen mensen die besluiten mee te doen aan een onderzoek hoofdpijn,
misselijkheid of duizeligheid. De oorzaak hiervan kan zijn dat u een tijd niet
mag eten, geen koffie mag drinken of door de bloedafnames tijdens het
onderzoek.
Publiek
Rue Rameau 9
Paris 75002
FR
Wetenschappelijk
Rue Rameau 9
Paris 75002
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Getekend informed consent voorafgaand aan alle studieactiviteiten.
2. Gezonde mannen met de leeftijd tussen 18 en 45 jaar.
3. Mannen met minimaal lichaamsgewicht van 50 kg en body mass index (BMI) tussen 18.0 en 28.0 kg/m2 (inclusief).
4. Gezonde vrijwilligers, gebaseerd op medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, complete klinische evaluatie en 12-lead ECG.
5. Normale arteriële bloeddruk en hartslag of, indien niet normaal, niet klinisch relevant voor de hoofdonderzoeker.
6. De proefpersonen zijn in staat om goed te communiceren met de onderzoeker in het Nederlands en de eisen van de studie te begrijpen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Mensen met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire, long, gastro-intestinale, hematologische, neurologische, psychiatrische, systemische of lokale infectie, of andere aandoeningen of ziekten die in de mening van de hoofdonderzoeker de veiligheid van mensen kan beïnvloeden, of direct effecten hebben op de resultaten van het onderzoek.
2. Voorgeschiedenis van syncope, orthostatische hypotensie, flauwvallen, vasovagale reactie.
3. Hematologie, klinische chemie, en urine onderzoek met klinisch significant abnormale waarden of resultaten bij de keuring.
4. Klinisch significant bevindingen bij het lichamelijk onderzoek bij de keuring.
5. 12-lead ECG met klinisch relevant afwijkingen bij de medische keuring.
6. Positief uitslag in de urine drugs testen.
7. Geschikte aderen voor intraveneuze punctie in minstens een arm.
8. Behandeling met geneesmiddelen of medicijnen (inclusief vaccins) of OTC (medicatie verkrijgbaar zonder recept of kruidengeneesmiddelen) vanaf 2 weken vóór de eerste dag van toediening van de onderzoeksmedicatie, behalve paracetamol (maximaal 1 g/dag).
9. Deelnemen in een ander geneesmiddelonderzoek binnen 3 maanden van ten voren of meer dan vier keer peer jaar op moment van de medische keuring.
10. Voorgeschiedenis of bewijzen van alcohol of drugs misbruik in drie jaar voorafgaand aan de medische keuring.
11. Voorgeschiedenis of bewijzen van aandoeningen en/of aanwezigheid van medische omstandigheden die de absorptie, distributie, metabolisme of verklaring van de studiemiddel kunnen belemmeren.
12. Mensen die hebben in de vorige 3 maanden meer dan 500 mL bloed of 300 mL plasma hebben gedoneerd, of hebben een chirurgische procedure hebben ondergaan.
13. Positief uitslag van de hepatitis (HBsAg, anti-HCV) test bij de medische keuring.
14. Positief uitslag van de HIV (1 en 2) test bij de medische keuring.
15. Voorgeschiedenis van een allergische reacties als gevolg van difenhydramine of antihistamine medicatie.
16. Mensen die meer dan 5 sigaretten per dag roken.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-000697-30-NL |
| CCMO | NL44541.056.13 |