Farmacokinetiek van nasaal toegediende tobramycine en colistine in Cystic Fibrosis

De neus en neusbijholten van patiënten met CF kunnen een reservoir vormen voor
bacteriën (o.a. P. aeruginosa), van waaruit kruisinfectie naar de longen kan
optreden. Op dit moment is er adequate inhalatietherapie met antibiotica
beschikbaar voor de behandeling van de longinfecties. Echter voor bacteriën in
de neus en neusbijholten is er nog geen specifieke behandeling ontwikkeld.
Behandeling van de bacteriën in de neus en neusbijholten kunnen longinfecties
voorkomen of uitstellen. De farmacokinetiek van nasaal toegediende tobramycine
en colistine is nooit onderzocht. Het is belangrijk om de veiligheid van deze
behandeling te testen, voordat studies worden gestart naar het effect van de
nasale antibiotica op de gezondheid van CF patiënten. Systemische absorptie kan
als surrogaat parameter dienen om veiligheid te testen.

Bepalen van de klinische farmacokinetiek van nasaal toegediende tobramycine
en/of colistine. Aan de hand van de farmacokinetische parameters kan de
veiligheid van deze behandeling worden bepaald.

Interventie studie.

Elke patiënt voert drie keer 2 neusspoelingen uit. De eerste 2 spoelingen bestaan uit tobramycine opgelost in isotoon zout. De tweede 2 spoelingen uit colistine opgelost in isotoon zout. De laatste 2 spoelingen bestaan uit een combinatie van tobramycine en colistine opgelost in isotoon zout.

Elke proefpersoon brengt zes bezoeken aan het ziekenhuis. Tijdens drie van deze
bezoeken worden zes veneuze bloedafnames verricht. In totaal worden in het
kader van dit onderzoek 18 bloedafnames verricht. Bijwerkingen zullen
nauwkeurig worden gecontroleerd. Mogelijke belasting van de neusspoelingen kan
bestaan uit lokale irritatie van het neusslijmvlies of de keel en
neusbloedingen. Patiënten met CF kunnen baat hebben bij het behandelen van de
bacteriën in de neus en neusbijholten. Als bacteriën in de neus worden
voorkomen, kan ook de kruisinfectie naar de longen worden voorkomen.