Diabetes onderzoek patienten stratificatie (DIRECT) werk pakket 3.2: metformine intolerantie

Patiënten die het orale glucose verlagende medicijn metformine gebruiken
vertonen aanzienlijke variatie in bijwerkingen op het maag darmstelsel.
Ongeveer een kwart van de patiënten krijgt last van milde bijwerkingen maar bij
1 op de 20 patiënten zijn de bijwerkingen zo ernstig dat ze metformine helemaal
niet kunnen verdragen of alleen een lage dosering (500mg) kunnen verdragen. Het
doel van deze studie is het aanleggen van een cohort van patiënten die last
hebben van ernstige bijwerkingen en identificeren van voorspellende genetische
en metabole biomarkers voor metformine intolerantie. Deze studie is onderdeel
van een breder onderzoek binnen ons centrum en andere centra in het Verenigd
Koninkrijk, Denemarken, Zweden en Duitsland en is onderdeel van onderdeel van
het door de Europese Unie gefinancierde IMI-DIRECT-consortium. DNA, serum,
plasma en urine zal gepseudonymiseerd verzameld en opgeslagen worden en
vergeleken worden met metformine tolerante patiënten (voorgeschreven dosering
metformine >= 2 g metformin voor meer dan 6 maanden) van centra die deelnemen
aan deze studie andere centra binnen het DIRECT-consortium.

Het doel van de studie is een biobank aan leggen met materiaal van patiënten
met extreme metformine intolerantie. Deze biobank zal gebruikt worden om
voorspellende biomarkers (klinisch, genetisch en genomisch) voor metfomine
intolerantie te identificeren.

Observationeel cohort onderzoek

Voor de jaarlijkse routine controle bij het DZS plaats vind zal er contact met
de patiënten worden opgenomen om ernstige metformine intolerantie in het
verleden te bevestigen en zal de patiënt geïnformeerd worden over de
mogelijkheid voor deelname aan het onderzoek. Tijdens de routine controle zal
gevraagd worden of the patiënt daadwerkelijk deel wil nemen aan het onderzoek
en zal de patiënt verzocht worden om schriftelijk toestemming te geven voor
deelname. Tijdens het routine onderzoek zal er naast de standaard bloed afname
extra bloed afgenomen worden voor onderzoek bovendien zal en deel van de urine
die meegebracht wordt voor routine onderzoek opgeslagen worden voor onderzoek.
Omdat het volledige onderzoek uitgevoerd wordt tijdens de routine controle is
de belasting voor de patiënt minimaal. Bovendien wordt het bloed naast de
standaard bloedafname afgenomen wordt is ook het risico niet groter dan bij het
routine bezoek. De gedoneerde bloed en urine zullen gepseudonymiseerd worden
opgeslagen in een biobank en geanalyseerd worden (genetisch, genomisch en
metabool) als het cohort compleet is. Dit onderzoek zal leiden tot
identificatie van risicofactoren voor metformine intolerantie, wat in de
toekomst zal leiden tot een betere behandeling.