Een open label, gerandomiseerd, 4-weg cross over onderzoek in 1 onderzoekscentrum, in gezonde mannen en vrouwen, om de pharmacokinetiek van flurbiprofen te onderzoeken van 2 flurbiprofen transdermale formuleringen, in vergelijking met 50 mg Froben® en Yakuban tape®

Het flurbiprofen transdermale systeem (FTS) is een nieuwe transdermale
toedieningsvorm (transdermaal betekent: pleister voor toediening via de huid),
die niet geregistreerd is als geneesmiddel, van het bekende middel
flurbiprofen, die mogelijk gebruikt kan worden als een ontstekingsremmer.
Dit is de eerste keer dat deze formulering van flurbiprofen, FTS, in de mens
wordt onderzocht in de vorm van huidpleisters. Naast flurbiprofen in de 2
nieuwe FTS toedieningsvormen aangebracht voor 24 uur, wordt ook een orale
toediening van geregistreerde Froben®, een tablet die flurbiprofen bevat
toegediend en twee Yakuban Tape® huidpleisters die flurbiprofen bevatten en elk
voor 12 uur naelkaar worden aangebracht. Deze Yakuban Tape® huidpleisters zijn
niet geregistreerd als geneesmiddel in de Europese Unie.

Het doel van het onderzoek is te onderzoeken hoe snel en in hoeverre
flurbiprofen in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden (dit wordt
farmacokinetiek genoemd), wanneer het wordt toegediend in de vorm van FTS. Ook
zal de farmacokinetiek van FTS worden vergeleken met dat na orale toediening
van Froben® en na het aanbrengen van 2 Yakuban Tape® huidpleisters. Tevens zal
de veiligheid en verdraagbaarheid van de FTS worden onderzocht.

Het onderzoek bestaat uit 4 periodes waarin de vrijwilliger voor elke periode
steeds gedurende 5 dagen (4 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in
Zuidlaren zal verblijven. De onderbreking tussen het verlaten van het klinisch
onderzoekscentrum en binnenkomst in het klinisch onderzoekscentrum voor de
volgende periode is ten minste 7 dagen. Een telefonische nakeuring zal
plaatsvinden 7-10 dagen na ontslag uit het klinisch onderzoekscentrum in
Periode 4.
Voor elke periode wordt de vrijwilliger om 14:00 uur op de middag voorafgaand
aan de dag van de toediening van de onderzoeksmedicatie in het klinisch
onderzoekscentrum verwacht.

Tijdens de studie wordt in Periode 1 een tablet met 50 mg Froben® toegediend met 240 ml water na een periode van ten minste 10 uur nuchter zijn (niets eten of drinken). In 2 van de 3 resterende periodes zal de FTS gedurende 24 uur op de onderrug worden aangebracht na een periode van ten minste 10 uur nuchter zijn. In 1 van de 3 resterende periodes zullen 2 Yakuban Tape® pleisters ieder gedurende 12 uur op de onderrug worden aangebracht, na een periode van ten minste 10 uur nuchter zijn voor de eerste pleister. Alle pleisters worden door studiepersoneel stevig op de plaats gehouden met de palm van de hand gedurende 30 seconden om te verzekeren dat de pleister goed vastzit. Tijdens Periode 1 mag de vrijwilliger 1 uur voor de toediening tot 1 uur na de toediening van de medicatie niet drinken. Hierna mag vrij worden gedronken. Tijdens Periodes 2, 3 en 4 is vrij drinken toegestaan na het aanbrengen van de pleisters. In alle periodes dient de vrijwilliger 4 uur na toediening van de onderzoeksmedicatie nuchter te blijven totdat er een lunch wordt geserveerd.

Procedures: pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie

Andere transdermale toedieningsvormen die flurbiprofen bevatten zijn
aangebracht bij mensen en deze laten zien dat ze veilig en goed verdraagbaar
waren. Enkele bijwerkingen met Yakuban Tape® zijn: jeuk, roodheid, huiduitslag
en tinteling op de plaats van de huidpleister.

Dit is de eerste keer dat dit transdermale systeem van flurbiprofen, FTS, in de
mens wordt onderzocht. Hoewel de locale verdraagbaarheid goed bleek tijdens
proefdieronderzoek, is irritatie van de huid een mogelijke bijwerking van de
FTS.

Flurbiprofen toegediend door middel van een tablet heeft bekende bijwerkingen
waarvan de volgende de belangrijkste zijn: oedeem, buikpijn, verstopping,
diarree, verstoorde spijsvertering/brandend maagzuur, verhoogde leverenzymen,
winderigheid, bloeding in maagdarmkanaal, misselijkheid, braken, verandering
van lichaamsgewicht, hoofdpijn, nervositeit, opgewonden gevoel, slapeloosheid,
toegenomen reflexen, trillingen, vergeetachtigheid, vermoeidheid, depressie,
malaise (ziek gevoel), slaperigheid, neusverkoudheid, huiduitslag,
veranderingen in het zien, duizeligheid, peesontsteking en oorsuizen.

Bij de in dit onderzoek te gebruiken doseringen worden geen ernstige
bijwerkingen verwacht. Het optreden van bekende en andere (onbekende) effecten
kan niet worden uitgesloten. Alle mogelijke geneesmiddelen veroorzaken in
meerdere of mindere mate bijwerkingen.