Ijzeroxide partikel als MRI contrast om te differentiëren tussen steatose en non-alcoholische steatohepatitis.

In de laatste decennia is het aantal mensen met een non-alcoholische steatose
sterk toegenomen. Dit aantal zal in de aankomende jaren alleen nog maar
stijgen. In de VS ontwikkeld 7 - 10% van deze mensen een non-alcoholische
steatohepatitis (NASH), deze progressieve leveraandoening wordt
gekarakteriseerd door diffuse steatose, necroinflammatie en fibrose. Patiënten
met NASH hebben een verhoogd risico op de ontwikkeling van lever cirrose en een
hepatocellulair carcinoom. De differentiatie tussen de verschillende stadia van
NAFLD is met name van belang voor het verdere verloop en uitkomst van de ziekte
voor de patiënt. MRI is uitermate geschikt voor een herhaaldelijke en
non-invasieve beoordeling van de lever, omdat het geen ioniserende straling
gebruikt en het een uitstekend spatiale resolutie heeft. Met een *gewone* MRI
kan de graad van ontsteking in de lever niet worden afgebeeld. Ijzerozide
partikels (SPIOs) zijn eerder gebruikt als lever specifiek contrastmiddel om de
graad van leverontsteking af te beelden in patiënten met NAFLD. SPIOs verkorten
de T2 en T2* relaxatie waardoor een signaal verlies ontstaat op T2 en T2*
gewogen MRI beelden. Kupffer cellen in de lever verwijderen SPIOs uit de
circulatie door fagocytose, waarna door accumulatie van de ijzeroxiden in de
lever een verlies in T2/T2* signaal ontstaat. De mate van SPIO opname kan
worden afgebeeld met de MRI door de T2 en T2* voor en na toediening te meten.
Helaas zijn SPIOs (Resovist, ferucarbotran) niet geregistreerd voor medisch
gebruik in Europa. Recent is Rienso goedgekeurd door het Europees
Geneesmiddelenbureau (EMA) voor de behandeling van ijzergebrek anemie in
patiënten met een chronische nierziekte die in aanmerking komen voor
intraveneuze toediening van ijzer. Rienso is een klasse van ultra kleine
ijzeroxiden (USPIOs) die net als SPIOs gebruikt kunnen worden als negatief
contrastmiddel voor de MRI. In recente literatuur is aangetoond dat Rienso
opgenomen wordt door de lever en dat dit op MRI te meten is.

In deze studie willen de correlatie aantonen tussen de opname van Rienso in de
lever en de histologische NAFLD activiteits score (NAS) uit leverbiopten van
patiënten met een verdenking op NASH. Daarnaast willen het een verschil
aantonen in opname van Rienso tussen gezonde vrijwilligers, patiënten met NASH
en patiënten met simpele steatose.

Dit is een observationele studie die verricht zal worden in het Academisch
Medisch Centrum Amsterdam. Tijdens het eerste bezoek zal de patiënt gescreend
worden voor geschiktheid en zal een anamnese, lichamelijk onderzoek, ontlasting
monster en een bloedonderzoek worden afgenomen. Hierna zal een uitgangs MRI
scan van de lever worden gemaakt. Vervolgens zal Rienso worden toegediend en
wordt de MRI scan van de lever herhaalt. Tijdens het tweede bezoek wordt 48 uur
na toediening van Rienso opnieuw een MRI van de carotiden gemaakt om de verlate
opname van Rienso af te beelden.

Er is geen verwacht voordeel voor deelnemers aan deze studie. De belasting voor
de patiënten bestaat uit 2 bezoeken aan het AMC met een totale duur van 5 uur.
Tijdens de eerste visite zal een anamnese, lichamelijk onderzoek,
bloedonderzoek en een uitgangs MRI van de lever verricht worden. Vervolgens zal
Rienso toegediend worden en wordt de MRI scan van de lever herhaald. Tijdens de
tweede visite (48 uur na de Rienso toediening) zal de MRI scan van de lever
herhaald worden. MRI is een veilige techniek die geen gebruik maakt van
radioactieve straling. Rienso is veilig gebleken in een veiligheidsstudie naar
de indicatie ijzergebreksanemie. Rienso heeft een lage kans op
overgevoeligheidsreacties. Hier wordt met inclusie rekening mee gehouden en
medicatie om een eventuele overgevoeligheidsreactie te behandelen is op de MRI
aanwezig.