Onderzoek naar de mogelijke oorzaak van een verminderde aanmaak van eicellen en een verlaagde kwaliteit van embryo*s bij BRCA1/2 mutatie dragers die een IVF met PGD behandeling ondergaan

Recent werd gerapporteerd dat vrouwelijke BRCA1-mutatie draagsters die een
hormoonbehandeling ondergaan in verband met fertiliteitspreservatie mogelijk
minder eicellen produceren dan niet-draagsters. Indien dit bevestigd wordt in
andere studies zou dit impliceren dat vrouwen die een IVF/PGD procedure
ondergaan om overerving van de mutatie aan hun kinderen te vermijden, ook
mogelijk minder eicellen produceren. Dit zou de kans op een succesvolle IVF/PGD
procedure verminderen. In deze studie focussen we op de moleculaire mechanismen
die mogelijk leiden een verminderde ovariële reserve. We veronderstellen dat
het herstellen van DNA-schade, waarin BRCA1 en BRCA2 een belangrijke rol
spelen, nauw verbonden is met de rijping van eicellen. Deze stelling wordt
ondersteund door het feit dat een verminderde hoeveelheid BRCA2 in dieren ook
resulteert in een verminderde eicelrijping. Tevens leiden bestraling (hetgeen
DNA beschadigd) en mutaties in ATM (een ander gen dat betrokken is bij herstel
van DNA-schade) ook tot verminderde ovariële reserve.

Het analyseren van de processen die gerelateerd zijn aan het optreden van
DNA-schade tijdens de ontwikkeling van eicellen en embryo*s kort na
bevruchting, welke verkregen zijn van BRCA1/2-mutatie draagsters, in
vergelijking met controles, met behulp van imuunohistochemie en RNA-seq
technologie.

Cumulus cellen, eicellen en embryo*s zullen worden verzameld van
BRCA1/2-mutatie draagsters die een IVF/PGD behandeling ondergaan en gezonde
controle vrouwen. Alleen rest-materiaal zal worden gebruikt, te weten abnormale
of niet-bevruchte eicellen en embryo*s met een BRCA1/2-mutatie of een andere
autosomaal dominante genetische aandoening (controle groep), of de embryo*s die
niet overgezet worden naar de patiënt of worden ingevroren, vanwege onvoldoende
kwaliteit. Immunohistochemische (IHC) kleuringen zullen worden verricht op het
verzamelde materiaal om BRCA1/2 eiwitten aan te tonen of eiwitten die betrokken
bij de vorming van de spoeldraden tijdens de celdeling, DNA-schade herstel en
geprogrammeerde celdood. Tevens zal RNA worden geïsoleerd om de algehele
genexpressie in vergelijking met controles in kaart te brengen. De expressie
data zal gecorreleerd worden aan de klinische data om moleculaire merkers te
vinden die geassocieerd zijn met verminderde fertiliteit in vrouwen met een
BRCA1/2-mutatie tijdens hormonale stimulatie.

Deelname aan de studie zal niet gepaard gaan met enig risico of extra belasting
voor de patiënt. Voor deze studie zijn geen extra bezoeken, fysieke onderzoeken
of andere testen, bloed monsters of ander biologisch materiaal nodig, anders
dan welke reeds nodig zijn voor de IVF/PGD procedure die de vrouwen ondergaan.
Deelname heeft geen effect op de IVF-behandeling van de patiënt op welke manier
dan ook, tevens zal het onderzoek geen toegevoegde waarde hebben voor de
patiënt in dit stadium van de studie.