Een gerandomiseerde Fase II/III studie met cabazitaxel versus vinflunine in uitgezaaide of lokaal gevorderde transitioneel celcarcinoom van het urotheel

1) De patiënt heeft schriftelijk toestemming gegeven om deel te nemen aan de studie, en heeft daarbij aangegeven dat hij/zij begrijpt wat het doel is van de studie, en begrijpt welke procedures er bij betrokken zijn.
2) De patiënt heeft histologisch bevestigde TCCU (blaas, urethra, ureter of nierbekken). Patiënten met gemengde histologie kunnen worden geïncludeerd als transitioneel celcarcinoom de overheersende component is (dat wil zeggen> 50% van het histopathologische monster), met uitzondering van neuroendocriene of kleincellig carcinoom.
3) De patiënt heeft gevorderde ziekte gedefinieerd als een lokaal gevorderde tumor die inoperabel is (T4b), betrokkenheid van de klieren in de lies of boven de aortabifurcatie (die worden beschouwd als klieren op afstand en dus metastasen) of metastasen in veraf gelegen organen .
4) De patiënt heeft een eerdere platina bevattende chemotherapie behandeling gehad voor lokaal gevorderde of stadium IV TCCU. Eerdere platina bevattende adjuvante of neoadjuvante therapie is toegestaan als er meer dan 6 maanden zijn verstreken na het einde van de adjuvante of neoadjuvante therapie tot tumor recidief.
5) De patiënt heeft ten minste een meetbare tumor laesie (meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door de RECIST criteria v1.1), voor het fase II gedeelte van het onderzoek. Als alle plaatsen van meetbare ziekte zijn bestraald, moet een site hebben aangetoond dat er groei heeft plaatsgevonden na bestraling. Voor het fase III gedeelte van de studie, mogen alleen patiënten met niet meetbare ziekte worden geïncludeerd .
6) >=18 jaar.
7) ECOG PS 0 or 1.
8) De patient mag niet meer dan EEN van de volgende ongunstige risicofactoren hebben:
a) hemoglobine <10 g/dL
b) aanwezigheid van levermetastasen
c) ECOG PS 1
9) Levensverwachting van ten minste 12 weken.
10) Adequate hematologische, lever- en nierfunctie, gedefinieerd door:
a) Aantal bloedplaatjes >=100 x109/L
b) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.5x109/L
c) Serum kreatinine <=1.5 keer hoger dan upper limit of normality (ULN). Als kreatinine 1.0-1.5 x ULN is, dan zal de creatinine clearance klaring wordt berekend op basis van de Chronic Kidney Disease Epidemiology group (CKD-EPI) formule en patienten met een kreatinine clearance <60 mL/min zullen worden uitgesloten.
d) Alanine aminotransferase (ALT/SGPT), aspartate aminotransferase (AST/SGOT) en alkaline phosphatase (AP) <=2.5 ×ULN (<5 ×ULN bij de aanwezigheid van lever metastasen), en totaal serum bilirubin <=1.0 ×ULN.
11) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor de studie. Patiënten in de vruchtbare leeftijd die deelnemen aan dit onderzoek moet gebruik maken van effectieve anticonceptie (bijv. onthouding, spiraaltje, orale of injecteerbare anticonceptiva, een dubbele barrière methode of chirurgische steriliteit) om een zwangerschap te voorkomen zodra het toestemmingsformulier wordt ondertekend en blijven gebruiken gedurende ten minste 13 weken na de laatste dosis van de studiemedicatie is toegediend.

1) Patiënten die 2 of meer van de volgende ongunstige risicofactoren hebben:
a) hemoglobine <10 g/dL
b) aanwezigheid van levermetastasen
c) ECOG PS 1
2) Vrouwen die op dit moment zwanger zijn, of borstvoeding geven.
3) Een onopgeloste niet-hematologische AE graad> 1 (NCI-CTCAE, Versie 4.0) van de vorige antikanker geneesmiddelen (andere dan alopecia).
4) Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan, radio therapie hebben gehad, of zijn behandeld met chemotherapie of een ander experimenteel middel binnen 28 dagen voor Studie dag 1.
5) Het bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus), waardoor het volgens de mening van de onderzoeker onwenselijk is dat de patiënt deelneemt aan de studie of welke het naleven van het protocol in gevaar zou brengen
6) Geschiedenis van een andere neoplasma. Patiënten met een voorgeschiedenis van een niet-gemetastaseerde niet-melanoom huidkanker; in situ carcinoma van de cervix; kanker die is genezen door een operatie, kleine veld bestraling of chemotherapie >= 3 jaar voorafgaand aan randomisatie; of behandelde patiënten met een vroeg stadium en laag risico prostaatkanker kanker (<= pT2 N0 M0, Gleason <= 6 en PSA <= 0,5 ng / ml) bij aanvang van de studie zullen in aanmerking komen om te participeren in de studie.
7) Historie van overgevoeligheidsreacties op taxanen (docetaxel) (cabazitaxel specifieke criteria), vinca alkaloïden (vinflunine specifieke criteria) of een van de formulering hulpstoffen, zoals polysorbaat 80 (cabazitaxel specifieke criteria).
8) Patiënten met een duidelijk bewijs of symptomen van het metastasen in het centrale zenuwstelsel (cabazitaxel specifieke criteria).
9) Klinisch significante hartaandoening aangetoond door myocardinfarct of trombo-embolische voorvallen in de 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek start van de behandeling, ernstige of instabiele angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, of linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) <50% bij aanvang (zie bijlage VI) (vinflunine specifieke criteria).
10) Gelijktijdige of geplande behandeling met sterke remmers of sterke inductoren van cytochroom P450 3A4/5 (een week wash-out periode is nodig voor patiënten die al deze behandelingen krijgen) (zie bijlage XII).