De primaire doelen zijn: 1. Beoordelen van de integriteit van de BHB bij patiënten met MPS IIIB door schatting van de CSF-AI.2. Bepalen van de BHB-transfercoëfficiënt door middel van DCE-MRI bij patiënten met MPS IIIB.De secundaire doelen zijn: 1.…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Aangeboren metabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire doelen zijn:
1. Beoordelen van de integriteit van de BHB bij patiënten met MPS IIIB door
schatting van de CSF-AI.
2. Bepalen van de BHB-transfercoëfficiënt door middel van DCE-MRI bij patiënten
met MPS IIIB.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire doelen zijn:
1. Beschrijven van de relatie tussen functionele/kwantitatieve MRI-eindpunten
en klinische parameters van de BHB-integriteit (bijv. CSF-AI) bij patiënten met
MPS IIIB.
2. Schatten van het volume van de plasma- en extracellulaire ruimte door middel
van DCE-MRI bij patiënten met MPS IIIB.
3. Beschrijven van structurele hersenafwijkingen bij patiënten met MPS IIIB
door middel van structurele en diffusie-MRI.
4. Evalueren van de met de onderliggende ziektebiologie verband houdende
biomarkers van neurodegeneratie en ontsteking, die in liquor, bloed en urine
van patiënten met MPS IIIB voorkomen.
5. Meten van heparansulfaat in liquor, bloed en urine van patiënten met MPS
IIIB.
6. Evalueren van de veiligheid en praktische aspecten van niet-invasieve
kwantitatieve MRI en verwante procedures bij patiënten met MPS IIIB.
Achtergrond van het onderzoek
In deze studie zullen 6 patiënten met MPS IIIB worden opgenomen. Er zal worden
geprobeerd om 3 patiënten te includeren bij wie de MPS IIIB zich presenteert
met een klassiek (ernstig) ziektebeeld dat met snelle achteruitgang in de
vroege kinderjaren gepaard gaat, en 3 MPS IIIB- patiënten met een minder
ernstig fenotype, zodat de impact van de ziekte-ernst op een waargenomen
verslechtering van de BHB-functie kan worden geëvalueerd.
De primaire doelen zijn:
1. Beoordelen van de integriteit van de BHB bij patiënten met MPS IIIB door
schatting van de CSF-AI.
2. Bepalen van de BHB-transfercoëfficiënt door middel van DCE-MRI bij patiënten
met MPS IIIB.
De integriteit en functie van de BHB en de neurodegeneratie zullen worden
geëvalueerd op basis van een cross-sectionele analyse van de volgende
parameters:
* CSF-AI
* Cerebraal bloedvolume en de BHB-transfercoëfficiënt (Ktrans) door middel van
DCE-MRI
* Indicatoren van neurodegeneratie, met inbegrip van het volume van de grijze
en witte stof, en indicatoren van microstructurele integriteit door middel van
structurele en diffusie-MRI.
* Indicatoren van weefselintegriteit die waarschijnlijk een afspiegeling van
neurodegeneratie zijn, met inbegrip van het hersenvolume, het relatieve volume
van de grijze en witte stof, en bepaling van de gemiddelde diffusiviteit,
diffusie-anisotropie en anatomische connectiviteit door middel van structurele
en diffusie-MRI.
Deze gegevens zullen de sponsor niet alleen inzicht geven in de mate van
BHB-verslechtering bij patiënten met MPS IIIB, maar deze ook in staat stellen
om de haalbaarheid en het nut te evalueren van het gebruik van vergelijkbare
methoden om de BHB-status bij patiënten met MPS IIIB in toekomstige
interventionele klinische studies te monitoren.
Doel van het onderzoek
De primaire doelen zijn:
1. Beoordelen van de integriteit van de BHB bij patiënten met MPS IIIB door
schatting van de CSF-AI.
2. Bepalen van de BHB-transfercoëfficiënt door middel van DCE-MRI bij patiënten
met MPS IIIB.
De secundaire doelen zijn:
1. Beschrijven van de relatie tussen functionele/kwantitatieve MRI-eindpunten
en klinische parameters van de BHB-integriteit (bijv. CSF-AI) bij patiënten met
MPS IIIB.
2. Schatten van het volume van de plasma- en extracellulaire ruimte door middel
van DCE-MRI bij patiënten met MPS IIIB.
3. Beschrijven van structurele hersenafwijkingen bij patiënten met MPS IIIB
door middel van structurele en diffusie-MRI.
4. Evalueren van de met de onderliggende ziektebiologie verband houdende
biomarkers van neurodegeneratie en ontsteking, die in liquor, bloed en urine
van patiënten met MPS IIIB voorkomen.
5. Meten van heparansulfaat in liquor, bloed en urine van patiënten met MPS
IIIB.
6. Evalueren van de veiligheid en praktische aspecten van niet-invasieve
kwantitatieve MRI en verwante procedures bij patiënten met MPS IIIB.
Onderzoeksopzet
Dit is geen therapie-onderzoek.
In deze studie worden de integriteit van de bloed-hersenbarrière (BHB) en de
relatie met structurele hersenafwijkingen (neurodegeneratie) onderzocht bij 6
patiënten met mucopolysaccharidose type IIIB (MPS IIIB), door middel van
complementaire en breed geaccepteerde methoden.
Inschatting van belasting en risico
Nadat de screeningsonderzoeken om vast te stellen of de patiënt geschikt is
voor deelname aan het onderzoek zijn afgerond, zal er voor elke patiënt één
klinisch bezoek zijn. Tijdens dit bezoek ondergaat de patiënt de volgende
klinische beoordelingen en beoordelingen door middel van beeldvormend
onderzoek:
* CSF-AI: Er worden een bloedmonster en een liquormonster (via een
lumbaalpunctie) afgenomen voor bepaling van de CSF-AI.
* DCE-MRI: Tijdens en na intraveneuze (i.v.) injectie van een gadoliniumhoudend
contrastmiddel worden T1-gewogen DCE MRI-sequenties vervaardigd, om het
cerebrale bloedvolume en de BHB-transfercoëfficiënt te bepalen. Ook andere
parameters die met het beeldvormend onderzoek worden verkregen kunnen worden
berekend.
* Structurele en diffusie-MRI: Voor elke patiënt zullen structurele en
diffusie-MRI-scans worden gemaakt, om indicatoren van neurodegeneratie te
bepalen.
* Verkennende biomarkers: Van elke patiënt zal tevens een bloed-, urine- en
liquormonster worden afgenomen voor een verkennende analyse van MPS
IIIB-substraat en andere potentiële biomarkers die met de ziektebiologie van
MPS IIIB verband houden.
De beoordelingen bij het klinisch bezoek zijn afhankelijk van het vermogen van
de patiënt om zich aan de studieprocedures te houden. Voor elke patiënt zal
ongeveer 14 dagen na de laatste procedure een telefonische follow-up
plaatsvinden.
In deze studie worden geen experimentele geneesmiddelen toegediend. De
veiligheid van de studieprocedures zal door de onderzoeker worden gemonitord
overeenkomstig het lokale beleid van het instituut.
Publiek
Spring Street 128
Lexington MA02421
US
Wetenschappelijk
Spring Street 128
Lexington MA02421
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Een patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om voor deelname aan deze studie geschikt te zijn:
1. De patiënt is * 5 jaar oud.
2. De patiënt heeft een definitieve diagnose van MPS IIIB, wat inhoudt dat de patiënt voldoet aan de onder (a) beschreven criteria en aan de onder (b) beschreven criteria:
a. Gedocumenteerde, deficiënte functie van het enzym alfa-N-acetylglucosaminidase (NAGLU) van * 10% van de ondergrens van de normale waarden (Heron, 2011). op basis van een historisch testresultaat van een lokaal laboratorium,
en/of
gedocumenteerde, functioneel relevante mutaties in beide allelen van het NAGLU-gen, op basis van een historisch testresultaat van een lokaal laboratorium.
EN
b. Het screeningsresultaat voor de NAGLU-enzymactiviteit, door een gekwalificeerd laboratorium bepaald, bevestigt de diagnose MPS IIIB.
3. De patiënt of de ouder(s)/wettelijke voogd van de patiënt begrijpt de aard en het doel van de studie volledig, met inbegrip van mogelijke risico*s van de studieprocedures, en geeft geïnformeerde toestemming voordat welke studieprocedure dan ook wordt verricht.
4. De patiënt is bereid en in staat om zich aan de eisen van het protocol te houden, in zover dit van een patiënt met een cognitieve beperking kan worden verwacht.
5. De onderzoeker is van mening dat de patiënt op basis van de klinische status een geschikte kandidaat is en dat de patiënt in staat is om zich aan de studieprocedures te houden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een patiënt die aan een of meer van de volgende exclusiecriteria voldoet is niet geschikt voor deelname aan deze studie:
1. De patiënt heeft een of meer inwendige of niet-verwijderbare uitwendige voorwerpen, die een veiligheidsrisico (bij MRI) kunnen vormen, of een of meer andere medische aandoeningen of omstandigheden waarbij een MRI volgens het lokale beleid van het instituut gecontra-indiceerd is.
2. De patiënt heeft een bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor anesthetica, een bloedingsstoornis of een andere medische aandoening of omstandigheid waarbij een lumbaalpunctie (voor de afname van liquor) volgens het lokale beleid van het instituut gecontra-indiceerd is.
3. De patiënt heeft eerder een allergische reactie op een gadoliniumhoudend MRI-contrastmiddel gehad.
4. De patiënt heeft een verminderde nierfunctie, dat wil zeggen een stabiele geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60% van de voor de leeftijd gecorrigeerde normale waarde, zoals berekend op basis van de Schwartz-formule.
5. De patiënt heeft een slechte veneuze toegang of kan bloedafnames slecht verdragen, waardoor meerdere venapuncties onpraktisch zijn.
6. De patiënt heeft naar de mening van de onderzoeker een eerdere of actuele medische aandoening die een veiligheidsrisico zou kunnen vormen, de naleving van de studie-eisen zou kunnen verstoren of de interpretatie van de gegevens zou kunnen vertekenen.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL45091.018.13 |