Farmacokinetiek studie van een nieuwe formulering van elacridar

Elacridar is een belangrijke remmer van de transportsystemen P-glycoprotein
(PgP) en Breast Cancer Resistance Protein (BCRP). PgP en BCRP zorgen ervoor dat
medicijnen niet door de bloed-hersen barrière kunnen dringen en meteen het
centraal zenuwstelsel weer worden uitgepompt. Dit betekent helaas ook dat ook
vele anti-kankermiddelen niet kunnen werken in de hersenen.

Elacridar is de beste orale remmer van PgP en BCRP. Helaas wordt elacridar niet
meer geproduceerd. Om deze reden is in de apotheek in het Slotervaart
Ziekenhuis onder leiding van dr Bastiaan Nuijen en Prof. Dr. Jos Beijnen een
nieuwe formulering van elacridar gemaakt. Voordat deze voor vervolgstudies
gebruikt kan worden, moeten de farmacokinetische eigenschappen van deze
formulering worden onderzocht (blootstelling na een bepaalde dosis, tijd tot
bereiken van maximale spiegels etc). Hiervoor is de gezonde vrijwilligersstudie
noodzakelijk die hierbij wordt ingediend voor Medisch Ethische Toetsing.

Het ultieme doel van dit project is om aan patiënten een medicijn te kunnen
geven (elacridar) wat er voor kan zorgen dat anti-kankermiddelen zoals
erlotinib, sunitinib en vele anderen de bloed-hersen barrière kunnen passeren
en ook in de hersenen werkzaam kunnen zijn. Als vervolg in dit project hebben
wij een studie gepland waarbij een PET scan wordt gemaakt met gelabeld
erlotinib nadat patiënten elacridar hebben ingenomen. Deze scan wordt
vergeleken met een scan met gelabeld erlotinib zonder dat patiënten tevoren
elacridar hebben ingenomen. Hiermee kunnen wij bestuderen of de erlotinib beter
in de hersenen aankomt wanneer patiënten vooraf elacridar innemen. Alle
afspraken en financiering rondom deze vervolg studie zijn geregeld zodat de
gezonde vrijwilligers niet voor niets aan deze elacridar PK studie deelnemen

Voordat deze nieuwe tabletten voor vervolgstudies gebruikt kunnen worden,
moeten de eigenschappen van deze nieuwe elacridar tabletten worden onderzocht,
Hierbij wordt gekeken naar de hoogte van de bloedspiegels na een bepaalde dosis
van elacridar, de snelheid van uitscheiding van de elacridar, de maximale
bloedspiegel en de tijd die nodig is tot het bereiken van de maximale
bloedspiegel van elacridar Om deze eigenschappen van de nieuwe toedieningsvorm
van elacridar vast te stellen is deze studie noodzakelijk.

Dit onderzoek is een fase I onderzoek.
In dit onderzoek wordt onderzocht wat de farmacokinetische eigenschappen van
een nieuwe formulering van elacridar zijn. Dit wordt onderzocht door eenmalig
elacridar in te nemen en daarna de bloedspiegels te bepalen.

In de eerste groep patiënten zal gestart worden met 25 mg. Indien hiermee
onvoldoende bloedspiegels bereikt worden, zal de volgende groep patiënten een
hogere dosis krijgen. De maximale dosis is 1000 mg.

Op dag 1 zal na inname van elacridar de farmacokinetiek van dit middel worden
bepaald. Hiervoor zal er vanaf het moment van inname tot 12 uur daarna
regelmatig een buisje bloed worden afgenomen. Dit kan via een infuusnaaldje in
de arm die kan blijven zitten of via losse prikken. Ook 24 en 48 uur na de
inname wordt een buisje bloed afgenomen, In het bloed zal de spiegel van
elacridar bepaald worden.

Vóór aanvang van de studie (tijdens screening) en op dag 1, 2 en 3 zullen
eventuele lichamelijke klachten en relevant medicijngebruik worden genoteerd.

Planning:
Dag 1, 8.00 uur:
• Inbrengen infuusnaaldje voor afname buisjes bloed voor bloedspiegelbepalingen;
• Inname elacridar;
• Afname buisjes bloed meteen bij inname en na 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8 en 12
uur

Dag 2, 8.00 uur:
• Afname buisje bloed 24 uur na elacridar inname op dag 1.

Dag 3, 8.00 uur:
• Afname buisje bloed 48 uur na elacridar inname op dag 1.


The PK curves van de nieuwe formulering zullen worden vergeleken met de
resultaten uit de literatuur en uit eigen onderzoek met de GSK formulering. Een
interne expert commissie beoordeelt de resultatem en neemt een beslissing ten
aanzien van het volgende dose level. De dosis zal niet meer dan 1000 mg zijn.

Eenmalige dosis elacridar (25-1000mg)

Elacridar
De eerdere formulering van elacridar gaf zelden bijwerkingen. Bijwerkingen die
kunnen optreden zijn: hoofdpijn, slaperigheid, duizeligheid, moeheid, diarree,
oprispingen, misselijkheid en braken.

Bloedafnames
De mogelijke nadelen van de procedures van de bloedafnames zijn klein. Deze
afnames zullen worden uitgevoerd door een medisch getraind persoon. Ongemak,
bloeduitstorting en kneuzing op de plaats van afname kunnen voorkomen. In
zeldzame gevallen kan een infectie van een ader optreden of kan u flauwvallen.
Om te voorkomen dat u na afloop van de bloedafname onwel wordt, dient u voor uw
veiligheid 15 minuten na de bloedafname in de onderzoeksruimte te blijven en
krijgt u een aantal vragen over hoe u zich op dat moment voelt. Als u zich na
deze 15 minuten goed voelt, mag u de ruimte verlaten.