Hoofddoel van de studie is evaluatie van de veiligheid van een hoog ijzer doserings regime (IV) van ijzer isomaltoside 1000 in proefpersonen met IDA door IBD.Nevendoelen zij: · evaluatie van de effectiviteit van een hoog ijzer doserings regime (IV)…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van de studie is de aard en aantal (frequentie) van
bijwerkingen.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire veiligheidseindpunten zijn:
1. Aantal ongewenste voorvallen waarvoor speciale interesse bestaat zoals
overgevoeligheidsreacties of verlaagde bloeddruk in tijdsrelatie tot de
toediening.
2. Verandering in totaal bloedbeeld (s-natrium, s-kalium, s-calcium, s-fosfaat,
s-ureum, s-creatinine, s-albumine, s-bilirubine, ASAT, and ALAT van aanvang
studie tot week 1, 4, 8 in behandelingsgroep A en B en tot week 9, 12, 16 in
behandelingsgroep B
3. Vearndering in vitale functies (hartslag en bloeddruk) van aanvang studie
tot week 1, 4, 8 in behandelingsgroep A en B en tot week 9, 12, 16 in
behandelingsgroep B
4. Verandering in ECG van aanvang studie tot week 8 in behandelingsgroep A en
tot week 16 in behandelingsgroep B
5. Verandering in gewicht van aanvang studie tot week 8 in behandelingsgroep A
en tot week 16 in behandelingsgroep B
6. Verandering in fysieke conditie van screening voor de studie tot week 8 in
behandelingsgroep A en tot week 16 in behandelingsgroep B
Secundaire effectivteitseindpunten zijn:
1. Aantal proefpersonen die de Hb doelstelling (>= 13 g/dL bij mannen en >=
12g/dL bij vrouwen) halen in week 1, 4, 8 in behandelingsgroep A en B of in
week 9, 12, 16 in behandelingsgroep B
2. Aantal proefpersonen met toename in HB gehalte >= 2.0 g/dL van aanvang studie
tot week 8 in behandelingsgroep A en B of tot week 16 in behandelingsgroep B
3. Aantal proefpersonen met toename in HB gehalte >= 1.0 g/dL van aanvang studie
tot week 8 in behandelingsgroep A en B of tot week 16 in behandelingsgroep B
4. Tijd tot toename in HB gehalte tot >= 1.0 g/dL or >= 2.0 g/dL
5. Verandering in HB gehalte van aanvang studie tot week 1, 4, 8 in
behandelingsgroep A en B en tot week 9, 12, 16 in behandelingsgroep B
6. Verandering in concentratie van s-ijzer, s-ferritine, transferrin, TfS,
reticulocytes, 'reticulocyte haemo-globin content' (CHr), en 'soluble
transferrin receptor' (sTfR) van aanvang studie tot week 1, 4, 8 in
behandelingsgroep A en B en tot week 9, 12, 16 in behandelingsgroep B
7. Verandering in QoL(kwaliteit van leven) score ('Short-form Health Survey 12'
Versie 2 (SF-12 V2) en 'Multidimensional Fatigue Inventory 20 (MFI-20)
vragenlijsten) van aanvang studie tot week 8 in behandelingsgroep A en B of tot
week 16 in behandelingsgroep B
8. Verandering in proefpersoon gerelateerd arbeidsverzuim ('Work Productivity
and Activity Impairment' (WPAI) vragenlijst) van aanvang studie tot week 8 in
behandelingsgroep A en B of tot week 16 in behandelingsgroep B
9. Proefpersoon gerelateerde reistijd en kostenbereidheid 'Willingness To Pay'
(WTP vragenlijst) onderzoek in week 8
10. Benodigde gezondheidszorgtijd voor toediening ('Health care related time
utilization for treatment administration') bij aanvang onderzoek in
behandelingsgroep A en B
Exploratieve eindpunten:
1. Verandering in ontstekingsparameters (C-reactive Protein (CRP),
Interleukin-6 (IL-6), Tumour Ne-crosis Factor a (TNF-a), en Hepcidin) van
aanvang studie tot week 1, 4, 8 in behandelingsgroep A en B en tot week 9, 12,
16 in behandelingsgroep B
2. Verandering in calprotectine (in faeces) van aanvang studie tot week 4 en 8
in behandelingsgroep A en B en tot week 16 in behandelingsgroep B
3. Verandering in FGF23 van aanvang studie tot week 1, 4, 8 in
behandelingsgroep A en B en tot week 9, 12, 16 in behandelingsgroep B
Achtergrond van het onderzoek
Anemie in IBD (inflammatoire darmziekte) is een van de meest voorkomende
systemische complicaties van IBD. Anemie wordt vaak niet juist behandeld
ondanks de impact hiervan op de kwaliteit van leven van de patient; in
Scandinavie heeft ongeveer 20% van de IBD patienten anemie. De meest
belangrijke soorten aneamie in IBD zijn ijzertekort anemie (IDA) en anemie van
chronische ziekten (ACD). Vaak overlappen deze twee soorten elkaar en is het
moeilijk ze te onderscheiden. Het ijzertekort wordt veroorzaakt door chronische
bloedverlies, ondervoeding en ontstekingen. Behandeling voor IDA bestaat uit
behandeling van de onderliggende oorzaak en herstel van het normale Hb gehalte
en ijzervoorraad. Veel IBD patienten verdragen echter geen orale toediening van
ijzer en opname van orale ingenomen ijzer wordt ernstig bemoeilijkt in
patienten met actieve ziekte door de ontstekingen (met blokkade van hepcidine
van de ijzer opname in darmcellen), hetgeen erop wijst dat orale toediening van
ijzer geen effect heeft. In een internationale richtlijn over de diagnose en
behandeling van anemie en ijzertekort in IBD, wordt beweerd dat, ondanks dat er
een aantal patienten reageren op orale toediening van ijzer, intraveneuze
toediening effectiever en beter verdraagbaar lijkt.
Volledige aanvulling van ijzer, benodigd in IBD bedraagt vaak meer dan 1000 mg.
Wanneer de volledige aanvulling van ijzer tijdens 1 bezoek zou kunnen
plaatsvinden zou dit voor de patient optimaal gemak en voor de maatschappij een
reductie in farmaco-economische kosten kunnen betekenen.
Het is hierom dat een product met een mogelijke hoge enkele dosering gewenst is.
Doel van het onderzoek
Hoofddoel van de studie is evaluatie van de veiligheid van een hoog ijzer
doserings regime (IV) van ijzer isomaltoside 1000 in proefpersonen met IDA door
IBD.
Nevendoelen zij:
· evaluatie van de effectiviteit van een hoog ijzer doserings regime (IV) van
ijzer isomaltoside1000
- evaluatie van de kwaliteit van leven en farmaco-economische parameters van
een hoog ijzer doserings regime (IV) van ijzer isomaltoside1000
Tenslotte zal het effect van ijzer isomaltoside 1000 op actviteit van de ziekte
(IBD) en de fibroblasten groei factor 23 (FGF23) worden geevalueerd. Deze
analyses hebben echter een exploratief karakter.
Onderzoeksopzet
De studiebetreft een prospectieve, zonder controle groep, open-label,
multicentrum, pilot veiligheidsstudie naar ijzer isomaltoside 1000 (Monofer®)
toegediend in proefpersonen met anemie en IBD. Gebaseerd op het Hb gehalte
worden de proefpersonen in twee behandelingsgroepen ingedeeld: A en B.
Afhankelijk van het lichaamsgewicht zal behandelingsgroep A een totale dosis
van 1500 mg of 2000 mg ijzer isomaltoside 1000 (IV) ontvangen, waarbij de 1500
mg wordt toegediend in een enkele IV toediening en 2000 mg in totaal twee
toedieningen. Behandelingsgroep B zal in twee IV toedieningen, een totale dosis
ontvangen van 2500 mg of 3000 mg ijzer isomaltoside 1000.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Afhankelijk van het lichaamsgewicht zal behandelingsgroep A een totale dosis van 1500 mg of 2000 mg ijzer isomaltoside 1000 (IV) ontvangen, waarbij de 1500 mg wordt toegediend in een enkele IV toediening en 2000 mg in totaal twee toedieningen. Behandelingsgroep B zal in twee IV toedieningen, een totale dosis ontvangen van 2500 mg of 3000 mg ijzer isomaltoside 1000.
Inschatting van belasting en risico
Belasting en Risico:
Het geneesmiddel wordt direct in een bloedvat toegediend en de toediening kan,
net als bij elk geneesmiddel dat in een bloedvat wordt ingespoten, met risico's
en bijwerkingen gepaard gaan. Bij parenterale ijzerpreparaten (toediening via
infuus) kunnen acute, ernstige overgevoeligheidsreacties (anafylactische
reacties) optreden, ook al komt dit niet vaak voor. Van de 600 injecties met
Monofer® die in een eerder onderzoek werden toegediend, heeft er geen geleid
tot anafylactische reacties met overlijden als gevolg. De toediening wordt
onmiddellijk gestaakt als er tekenen van anafylactische reacties worden
waargenomen en het personeel heeft behandelingsmiddelen binnen handbereik,
mocht een dergelijke reactie zich voordoen.
Er kunnen ook minder ernstige overgevoeligheidsreacties optreden, maar ook deze
zijn niet gebruikelijk. Daarbij kan het gaan om netelroos, huiduitslag, jeuk,
misselijkheid en beven. Om uw veiligheid verder te vergroten, worden uw
bloeddruk en pols doorlopend gemeten en geobserveerd, zowel tijdens als na de
toediening van het geneesmiddel.
Er kunnen vertraagde reacties optreden. Deze worden gekenmerkt door gewrichts-
en spierpijn en eventueel koorts. De reacties kunnen zich binnen enkele uren
tot vier dagen na toediening voordoen. De symptomen houden gewoonlijk twee tot
vier dagen aan en nemen daarna spontaan af, of na gebruik van lichte
pijnstillende middelen. Verslechtering van gewrichtspijn bij reumatoïde
artritis kan optreden. Er kunnen lokale reacties optreden in de vorm van
gevoeligheid en een ontstekingstoestand op en bij de infusieplaats.
Het niveau van het risico en de omvang van de bijwerkingen van het geneesmiddel
Monofer® variëren van deelnemer tot deelnemer en zijn hieronder beschreven.
Soms voorkomende bijwerkingen: wazig zien, gevoelloosheid, ademnood,
misselijkheid, braken, buikpijn, verstopping, roodheid, jeuk, huiduitslag,
opvliegingen, koorts, gebrekkige of verkeerde stemvorming (dysfonie) en krampen.
Zelden voorkomende bijwerkingen: hartritmestoornissen, snelle pols,
bewustzijnsverlies, spasmen, duizeligheid, vermoeidheid, rusteloosheid, beven,
veranderde mentale status, pijn op de borst, lage bloeddruk, spierpijn,
gewrichtspijn, zwelling rond de ogen, transpireren en diarree.
Zeer zeldzame bijwerkingen: hartkloppingen, vernietiging van rode
bloedlichaampjes, (hemolyse), hoofdpijn, veranderd gevoel bij aanraking,
voorbijgaande doofheid en hoge bloeddruk.
Het feit dat er bij elk bezoek (5-8) een bloedmonster wordt genomen, kan als
een ander ongemak worden genoemd. Bloed afnemen kan gepaard gaan met onbehagen
in de vorm van pijn en een branderig gevoel op de prikplaats en risico van
infectie en bloedophoping.
Er wordt in dit onderrzoek geen dagboek bijgehouden, wel wordt de patient
gevraagd 5 verschillende soorten vragenlijsten in te vullen tijdens enkele van
de bezoeken; 3 van deze vragenlijsten worden elk 2 of 3 keer ingevuld.
Publiek
Rorvangsvej 30
Holbaek DK-4300
DK
Wetenschappelijk
Rorvangsvej 30
Holbaek DK-4300
DK
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patiënten met leeftijd >= 18 jaar
2. Patiënten gediagnosticeerd met IBD in remissie of actieve toestand
3. Hb < 12 g/dL voor vrouwen en Hb < 13 g/dL voor mannen
4. Patiënten met een CRP boven de normale bovengrens moeten een ferritine waarde hebben onder 100 µg/L , waarbij patiënten met een CRP lager of gelijk aan de normale bovengrens moeten een ferritine waarde hebben onder 30 µg/L
5. Toestemming geven om deel te nemen door het tekenen van het toestemmingsformulier
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patiënt die volgens de beoordeling van de arts een operatie voor de ziekte van Crohn of colitus ulcerosa in de komende 2 maanden nodig heeft
2. Anemie grotendeels veroorzaakt door factoren anders dan ijzer deficiëntie anemie
3. Ijzeropstapeling of verstoring in het gebruik van ijzer (bijv. hematochromatose en hemosiderose)
4. Bekende hypersensitiviteit voor één van de hulpstoffen van ijzer isomaltoside 1000
5. Geschiedenis van meerdere allergiën
6. Gedecompenseerde levercirrose of actieve virale hepatitis (gedefinieerd als Alanine Aminotransferase (ALAT) > 3 keer boven de normale bovengrens)
7. Acute en/ of chronische infecties
8. Lichaamsgewicht < 50 kg
9. Reumatoïde artritis met symptomen of tekenen van actieve gewrichtsontsteking
10. Zwangerschap en borstvoeding. Om zwangerschap te voorkomen moeten vrouwen postmenopausaal, operatief gesteriliseerd, of één van de volgende anticonceptiemiddelen, gedurende de hele studieperiode en 5 dagen nadat de studie is beëindigd, gebruiken (dat is 5 maal plasma biologische halfwaardetijd van het studiegeneesmiddel): intra-uterine hulpmiddelen en hormonale anticonceptiemiddelen (anticonceptiepillen, subdermale implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale hulpmiddelen of injecties met verlengde werking)
11. Bloedtransfusie in de afgelopen 12 weken
12. Patiënten met een geschiedenis van astma, allergische eczeem of een andere atopische allergie
13. Geplande electieve operatie tijdens de studie
14. Onbehandelde vitaminde B12 of foliumzuurtekort, gedefinieerd als waarden beneden de onderste referentiewaarde
15. Deelname in een andere klinische studie binnen 3 maanden voor de screening
16. IV ijzer behandeling binnen 8 weken voor de screening
17. Orale ijzerbehandeling binnen 1 week voor de screening
18. ESA behandeling binnen 8 weken voor de screening
19. Een andere medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, ertoe kan leiden dat de patiënt niet geschikt is voor de voltooiing van de studie of die de patiënt bloostelt aan een potentieel risico door deelname aan de studie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-003121-94-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01599702 |
| CCMO | NL45165.078.13 |