Vergelijking van twee gereguleerde afgifte (MR) formuleringen van 22,5 mg S16257 eenmaal daags met een directe afgifte formulering van 7,5 mg S16257 tweemaal daags en een lineariteit beoordeling van de farmacokinetiek van 7,5, 22,5 en 30 mg S16257 eenmaal daags van één van de MR formuleringen.
Een open-label, fase I, gerandomiseerde vijf-weg cross-over studie in gezonde vrijwilligers, uitgevoerd in één onderzoekscentrum.

Ivabradine, ook wel Procoralan® genoemd, is een geregistreerd geneesmiddel dat
sinds 2005 op de markt beschikbaar is en momenteel in meer dan 90 landen
wereldwijd geregistreerd is. Ivabradine verlaagt de hartslag met enkele slagen
per minuut. Hierdoor neemt de behoefte van het hart aan zuurstof af in
situaties waarbij vaak een drukkend gevoel op de borst optreedt (bijvoorbeeld
tijdens sporten of in stressvolle situaties). Hierdoor neemt eventuele pijn op
de borst in dergelijke situaties af wat het leveren van lichamelijke
inspanningen vergemakkelijkt.
Ivabradine is ontwikkeld door I.R.I.S. en mag in verscheidene landen wereldwijd
voorgeschreven worden voor de behandeling van de symptomen van patienten met
stabiele angina pectoris. In februari 2012 is aan Ivabradine een Europese
handelsbevoegdheid verleent voor het behandelen van chronisch hartfalen in
patiënten met een te hoge hartslag (>= 75 slagen per minuut). Het wordt vaak
gebruikt in combinatie met standaard therapie, waaronder bètablokker therapie
of onder omstandigheiden waarbij bètablokkers juist niet gebruikt kunnen worden
of niet verdragen worden.
Ivabradine is momenteel verkrijgbaar in de vorm van film-omhulde tabletten
welke tweemaal per dag ingenomen dienen te worden (éénmaal *s ochtends en
éénmaal *s avonds). De film-omhulde tabletten worden ook wel directe afgifte
tabletten, of *immediate release* (IR) tabletten genoemd. Dit houdt in dat de
medicatie na toediening onmiddelijk in het bloed wordt afgegeven.
Het ontwikkelen van een gereguleerde afgifte of *modified release* (MR)
doseervorm (formulering), biedt het voordeel ten opzichte van de IR fromulering
dat de medicatie nog maar één keer per dag ingenomen hoeft te worden. MR
formuleringen zorgen er namelijk voor dat de medicatie langzamer en
gelijkmatiger in het bloed wordt afgegeven waardoor het therapeutisch effect
langer constant blijft.

Het doel van dit onderzoek is om de MR formuleringen te vergelijken met de IR
formulering. Er wordt onderzocht hoe de MR formuleringen van Ivabradine worden
verdragen. Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre de MR
formuleringen van Ivabradine in het lichaam worden opgenomen en uitgescheiden
(dit wordt farmacokinetiek genoemd).

Een open-label, fase I, gerandomiseerde vijf-weg cross-over studie in gezonde
vrijwilligers, uitgevoerd in één onderzoekscentrum.

Deze studie bestaat uit 5 verschillende behandelingen verdeeld over 5 periodes. In de Periodes 1, 2 en 3 krijgen de vrijwilligers op Dag 1 tot en met Dag 5 éénmaal per dag een Ivabradine MR tablet of een Ivabradine MR capsule, of tweemaal per dag een Ivabradine IR tablet. Op Dag 1 van Periode 4 en 5 krijgen de vrijwilligers éénmalig een Ivabradine MR tablet. Elke vrijwilliger krijgt alle 5 de behandelingen, maar de volgorde van de behandelingen verschilt per vrijwilliger. Doseringen en formuleringen: Ivabradine MR tablet 22.5 mg Ivabradine MR capsule 22.5 mg Ivabradine IR tablet 7.5 mg Ivabradine MR tablet 7.5 mg Ivabradine MR tablet 30 mg

- mogelijke bijwerkingen zoals beschreven onder E9
- venapuncties en bloedafnames via cannule
- een voorkeuring en een nakeuring
- opname in de kliniek
- studiehandelingen waaronder een lichamelijk onderzoek, ECG, bloeddruk en
hartslag metingen, vitale functies