Een internationale, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie naar het effect van ursodeoxycholzuur op levervolume in patienten met symptomatische polycysteuze leverziekte

Polycysteuze leverziekte (PLD) is een zeldzame ziekten gekenmerkt door de
aanwezigheid van > 20 met vochtgevulde levercysten. Polycysteuze levers komen
voor in 2 ziektebeelden, in combinatie met niercysten als manifestatie van
autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD), of geïsoleerd in de
afwezigheid van niercysten als
autosomaal dominante polycysteuze leverziekte (ADPLD or PCLD). PLD patienten
wordt dagelijks, voor de rest van hun leven, geconfronteerd met symptomen als
gevolg van het massa-effect van hun polycysteuze lever. Er is geen standaard
behandeling voor symptomatische PLD patienten. Huidige therapeutische opties
zijn erg invasief en het effect is matig. Data uit ons onderzoekslab hebben
laten zien dat ursochol de proliferatie van menselijke cholangiocyten remt in
vitro, door het normaliseren van de intracellulaire calcium niveaus in
cysteuze cholangiocyten. We hebben ook gevonden dat het dagelijkse oraal
innemen van ursochol voor 5 maanden in PKC ratten, een diermodel van ARPKD die
spontaan hepato-renale cysten ontwikkelen, resulteerd in het afremmen van
hepatische cystogenese.
Onze hypothese is dat ursochol een effectieve behandeling is in het reduceren
van levervolume in PLD patienten.

Nagaan of ursodeoxycholzuur effectief is in het reduceren van het levervolume
in patienten met symptomatisch polycysteuze leverziekte. Daarnaast is het doel
om de veilgheid en tolerantie van het medicijn te onderzoeken.

Internationale, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde studie

De patienten worden gerandomiseerd (1:1) in 2 groepen. Eén groep krijgt ursochol 15-20mg/kg/dag voor 24 weken. De andere groep krijgt een standaard behandeling.

Vergeleken met de dagelijkse Klinische zorg zijn de lasten en risico*s voor de
patienten geassocieerd met deelname:
• PLD patienten bezoeken over het algemeen de polikliniek van het ziekenhuis
1-2x per jaar. PLD patienten met ADPKD met een verder gevorde
nierinsufficientie (eGFR <= 60 ml/min/1.73 m2 ) bezoeken de polikliniek elke 3
maanden routinematig. Deze studie betekent minimal 6 extra bezoeken een de
polikliniek (screening, baseline, week 4, 12, 24 and 36)
• Voor patienten die in de perifere ziekenhuizen worden behandeld kunnen
bezoeken ana het UMC leiden tot extra reistijd.
• Tijdens screening, baseline en week 24, worden 3 bloedmonsters afgenomen.
Tijdens de visites op week 4, 12 and 36, worden 2 bloedmonsters afgenomen.
• Twee keer word teen CT scan van de lever en nieren gemaakt.
• Twee keer worden twee vragenlijsten afgenomen.
• De helft van de patienten wordt blootgesteld aan therapie met ursochol.

Het mogelijke voordeel van patienten is dat behandeling met ursochol mogelijk
het levervolume reduceert en daarbij mogelijk leidt tot minder klachten die
gerelateerd zijn aan grootte van cysten en abdominale uitzetting (bijv.
buikpijn, vroegtijdige verzadiging en dyspnoe).