HCHWA-D een monogenetisch model voor intracerebrale bloedingen

Een hersenbloeding is een frequent voorkomende aandoening. In vergelijking met
het herseninfarct, is er echter relatief weinig onderzoek verricht naar deze
neurovasculaire ziekte. Een belangrijke oorzaak van een lobaire hersenbloeding
in de oudere populatie is sporadische cerebrale amyloid angiopathie (sCAA).
sCAA wordt gekenmerkt door depositie van amyloid-* peptiden in kleine en
middelgrote arteriën in de cerebrale cortex, leptomeningen en het cerebellum.
*Hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis-Dutch type* (HCHWA-D) is een
autosomaal dominante vorm van CAA en is pathologisch en biochemisch
vergelijkbaar met sCAA. Deze aandoening wordt gekenmerkt door (recidiverende)
hersenbloedingen en cognitieve achteruitgang. Aangezien de genetische oorzaak
van HCHWA-D bekend is, biedt deze ziekte de mogelijkheid om de rol van
vasculaire amyloid-* deposities in vivo te bestuderen.

Het doel van deze studie is om de pathofysiologie van intracerebrale bloedingen
te onderzoeken d.m.v. het bestuderen van hersenbloedingen bij patiënten met
HCHWA-D. Door het bestuderen van hematoomprogressie, het optreden van recidief
bloedingen, klinische uitkomst en factoren die mogelijk een hersenbloeding
uitlokken, verwachten wij een beter begrip van bloedingen in HCHWA-D patiënten
en bovendien sCAA patiënten te krijgen.

Onze studie is een observationele cohort studie. Het design van de studie
m.b.t. uitlokkende factoren, hematoomprogressie en 3T en 7T MRI is prospectief
en het design m.b.t. recidief bloedingen en klinische uitkomst is
retrospectief. De studie over uitlokkende factoren heeft een case-crossover
design.

De mogelijke risico*s zijn beperkt. Bij een additionele CT scan krijgt de
patiënt een lage stralingsdosis ( de stralingsdosis van een CT zonder contrast
is 0,9 tot 1,1 mSv). Het risico bij een MRI is minimaal (vergelijkbaar met een
dagelijks risico), er zijn immers geen consequenties bekend voor de gezondheid
van de patiënt. Het voordeel voor HCHWA-D patiënten die deelnemen aan deze
studie betreft een beter inzicht in hersenbloedingen gerelateerd aan hun
aandoening. Met name het deel m.b.t. uitlokkende factoren en hematoom
progressie zal hieraan bijdragen. Patiënten met sCAA vormen een belangrijke
referentiegroep voor de HCHWA-D patiënten. Door factoren te bestuderen die
mogelijk van invloed zijn op hematoomprogressie zoals hypertensie,
stollingsfactoren en cholesterol, hopen wij nieuwe strategieën te kunnen
ontwikkelen voor de behandeling van hersenbloedingen bij patiënten met HCHWA-D.
Tenslotte zou deze studie inzicht kunnen verschaffen in de pathofysiologie van
sCAA en lobaire hersenbloedingen in het algemeen. Deze studie zal bovendien een
belangrijke bijdrage leveren aan het definiëren van uitkomstmaten voor
therapeutische interventiestudies in de toekomst.