EEN PROSPECTIEF, GERANDOMISEERD, VERGELIJKEND ONDERZOEK NAAR DE MET BIOLIMUS A9TM BEDEKTE BIOFREEDOMTM-STENT VERSUS DE ONBEDEKTE METALEN GAZELLE*-STENT BIJ PATIËNTEN MET EEN VERHOOGD RISICO OP BLOEDINGEN

Atherosclerose en coronaire trombose zijn een belangrijke oorzaak van
vroegtijdig overlijden wereldwijd, waardoor veel mogelijk gezonde levensjaren
verloren gaan. De doelstellingen van de behandeling voor patiënten met
coronaire hartziekte zijn verbetering van de overleving en het verminderen van
het risico op een hartaanval en coronaire hartziekten symptomen.
Ballonangioplastiek met stenting van vernauwde coronaire laesies, die een
gebrek aan bloedtoevoer veroorzaken aan het hart, kan de functionele status van
de patient verbeteren.
Stents worden voortdurend verbeterd om voor betere uitkomsten voor de patiënt
te zorgen. Momenteel zijn de meeste stents bedekt met een geneesmiddel om het
risico van een nieuwe vernauwing te beperken. Een van de geneesmiddelen die
algemeen wordt gebruikt, is Biolimus A9*, een sterk ontstekingsremmend middel
dat de groei van bepaalde cellen in de slagaders onderdrukt.
Om te voorkomen dat bloed in de stent gaat stollen, moet het bloed enigszins
worden verdund, dit wordt bereikt door de gelijktijdige behandeling met twee
trombocytenaggregatieremmers (= remmen de samenklontering van de rode
bloedplaatjes), (aspirine plus clopidogrel of prasugrel of ticagrelor). Het
type stent dat met een geneesmiddel is bedekt, wordt een 'geneesmiddel-
afgevende stent' genoemd; voor dit type stent is een langere behandeling (6 tot
12 maanden) met twee trombocytenaggregatieremmers nodig dan voor de stent die
niet met een geneesmiddel is bedekt, de zogenaamde 'onbedekte metalen stent'
(bare metal stent, BMS). Voor een BMS is een behandeling met twee
trombocytenaggregatieremmers nodig van slechts één maand, omdat de slagader in
kortere tijd geneest met een onbedekte metalen stent dan met een geneesmiddel-
afgevende stent.
Hoewel de langere behandeling met twee geneesmiddelen bij de meeste patiënten
geen schade veroorzaakt, wordt bij sommige patiënten het voordeel van het
afgenomen risico van een nieuwe vernauwing tenietgedaan door een toegenomen
bloedingsrisico doordat ze langer moeten worden behandeld met
trombocytenaggregatieremmers. Er is een nieuwe generatie stents ontwikkeld, een
stent bedekt met een geneesmiddelde; 'met geneesmiddel bedekte stent'. Terwijl
het geneesmiddel in geneesmiddel- afgevende stents in een synthetische coating
zit, die aan het metalen frame van de stent is bevestigd, wordt bij stents die
met geneesmiddelen zijn bedekt geen coating gebruikt; het geneesmiddel wordt
rechtstreeks op de stent aangebracht. Deze nieuwe stent kan in principe het
voordeel van een deklaag met een geneesmiddel dat een nieuwe vernauwing
voorkomt, combineren met het voordeel dat geen langdurige behandeling met twee
trombocytenaggregatieremmers nodig is, omdat het genezingsproces mogelijk
sneller verloopt dan met een geneesmiddel- afgevende stent.
De stents die in dit onderzoek worden gebruikt zijn de laatste generatie
stents, de met geneesmiddel bedekte stents of onbedekte stents (BMS).
De Leaders free studie zal het risico / voordeel onderzoeken van langdurige
gebruik van twee bloedverdunnende middelen in angioplastiek en stent patiënten
bij wie een verhoogd risico op bloedingen momenteel bekend is. De studie
onderzoekt het gebruik van een kortere behandeling met twee
trombocytenaggregatieremmers in vergelijking met het normale gebruik na een
geneesmiddel- afgevende stent implantatie.

1) Veiligheid: Non-inferioriteit van de BioFreedom*-stent ten opzichte van de
onbedekte metalen Gazelle*-stent bij patiënten die gedurende één maand zijn
behandeld met DAPT gevolgd door alleen aspirine. Non-inferioriteit wordt
geëvalueerd met behulp van het samengestelde eindpunt van CD, MI en ST na 1
jaar.
2) Werkzaamheid: Superioriteit van de BioFreedom*-stent ten opzichte van de
onbedekte metalen Gazelle*-stent als geëvalueerd met TLR na 1 jaar.

Prospectief, multicenter, multinationaal, dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek
waarbij 2456 patiënten kunnen deelnemen bij maximaal zeventig centra over de
hele wereld. De patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar een van de 2
stentbehandelingen. Alle patiënten worden gedurende 2 jaar gevolgd.

Patient ondergaat standaard coronaire angioplastiek en er zal gebruik gemaakt worden van de volgende twee stents: Groep A. Biosensors Gazelle> onbedekte metalen coronaire stent: een stent die niet is bedekt met een geneesmiddel. Deze stent is goedgekeurd voor commercieel gebruik (CE-markering 2146002CE01). Groep B. Biosensors BioFreedom> coronaire stent: deze stent wordt vervaardigd door hetzelfde bedrijf en lijkt sterk op de Gazelle-stent, maar is bedekt met het geneesmiddel Biolimus A9>, waarvan is aangetoond dat het nieuwe vernauwingen van de slagader kan voorkomen.. + Eén maand aspirine plus clopidogrel/ prasugrel/ticagrelor. Testen en lichamelijk onderzoek na de procedure zijn de zelfde voor de twee groepen. Dit is routine voor de procedure en gebeurt onafhankelijk van de deelname of de patient aan dit onderzoek.

Vóór en na de procedure gebruikt patiënt twee bloedverdunners om te voorkomen
dat bloed in de stent gaat stollen. Deze geneesmiddelen, aspirine en
clopidogrel (of prasugrel of ticagrelor) worden in dit ziekenhuis routinematig
gebruikt bij stentplaatsing.
Patiënt krijgt mogelijk ook andere geneesmiddelen.

Controles na 1, 2 en 4 maanden en 1 en 2 jaar.
Als de patiënt geen problemen heeft, wordt controle na 2 en 4 maanden en na 2
jaar telefonisch uitgevoerd.
De controle na 1 maand en 1 jaar moet in het ziekenhuis plaatsvinden.

Vóór de procedure en vóór ontslag uit het ziekenhuis, worden bloedmonsters
(ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor het onderzoek. Dit is routine en gebeurt
onafhankelijk van de patiënt deelname aan dit onderzoek.
Vrouwen die in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten binnen één week vóór de
stentplaatsing een zwangerschapstest ondergaan om uit te sluiten dat de patiënt
zwanger is. Alleen tests die in het behandelende ziekenhuis tot de
zorgstandaard behoren voor patiënten moeten gemaakt worden.

Risico:
Een klein aantal patiënten krijgt complicaties na de behandeling. De kans dat
een patiënt een probleem krijgt, is afhankelijk van zijn/haar algemene
gezondheid en zijn/haar hartaandoening.
Net als met andere behandelingen van de vernauwing van een of meer laesies in
de kransslagaders, zijn de belangrijkste complicaties:
• Overlijden: minder dan 1%
• Hersenbloeding: 0,5%
• Hartaanval: 2-5%
• Bloeding (groot en klein): 2-5%. Het risico van plaatsing van een stent die
is bedekt met een geneesmiddel in combinatie met een behandeling met
trombocytenaggregatieremmers van slechts één maand, is het risico van een
obstructie van de stent(s) - dit wordt stenttrombose genoemd - en het mogelijke
risico van een hartaanval of overlijden vanwege deze obstructie. Het bekende
risico van een stent zonder geneesmiddel in vergelijking met een geneesmiddel-
afgevende stent is het vaker (tot 20%) optreden van een nieuwe vernauwing van
de kransslagaders.

Andere risico's voor beide stents zijn het feit dat in sommige gevallen geen
dotterprocedure kan worden uitgevoerd vanwege technische moeilijkheden bij het
doorvoeren van de ballon of de stent door de vernauwde slagader.

Gedurende de procedure, zijn röntgenstralen om de stent naar de juiste positie
te leiden gebruikelijk. In het onderzoek wordt geen andere straling gebruikt;
patiënt blootstelling aan straling maakt deel uit van de normale zorg en zou
geen extra risico met zich mee moeten brengen. Hoge doses röntgenstraling
kunnen de huid mogelijk beschadigen, maar we verwachten echter niet dat deze
procedure de aanvaarde drempel zal overschrijden.

Mogelijke voordelen:
De informatie die tijdens het onderzoek wordt verzameld, kan mogelijk in de
toekomst de behandeling verbeteren van patiënten met een verhoogd
bloedingsrisico en een aandoening van de kransslagaders.