Deel 1: -Het bepalen van de PK van een eenmalige microdosis (
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Bacteriële infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat veilligheid en verdraagbaarheid
-Evaluatie van bijwerkingen, locale verdraagbaarheid, vitale functies,
klinische chemie en hematologie parameters
Uitkomstmaten farmacokinetiek
-Evaluatie van PK na toediening van een microdosis van 53 µg [14C]-hRESCAP;
-Bepaling van de halfwaardetijd van [14C]-hRESCAP binnen farmacologisch
relevante dosis range (414-5300 µg).
Uitkomstmaten farmacodynamiek
-Evaluatie van de totale alkalisch fosfatase activiteit met behulp van een
standaard essay.
-Bepaling van placentair alkalisch fosfatase activiteit met behulp van een
assay specifiek voor placentair alkalisch fosfatase.
Secundaire uitkomstmaten
NvT
Achtergrond van het onderzoek
Alkalisch fosfatase (AP) is een endogeen enzym dat aanwezig is in veel cellen
en/of organen in het menselijk lichaam (bv darmen, placenta, lever, bot, nieren
en neutrofiele granulocyten). Ondanks dat de rol van dit enzym nog niet
volledig is vastgesteld, is er steeds meer bewijs dat AP een significante rol
speelt in de afweer van gastheer en aangeboren immuniteit, met name tegen
ontstekingsreacties als gevolg van vijrgifte van endotoxine en andere
gefosforyleerde pro-inflammatoire substraten (bijv extracellulaire nucleotiden).
Er bestaan verschillende soorten AP. Bovine AP afkomstig uit de darm (BIAP) is
ontwikkeld met de intentie om acute ischemie-reperfusie gemedieerde inflammatie
te voorkomen. Uit alle studies die in dieren en mensen zijn uitgevoerd kon
geconcludeerd worden dat BIAP goed verdragen werd in soorten die tolerant zijn
voor dit bovine eiwit. Voor chronische inflammatore ziekten heeft Alloksys een
recombinant placentair alkalisch fosfatase ontwikkeld met gunstigere plasma
kinetiek (bv een langere halfwaardetijd), compatibel met therapeutische
toepassingen die in routine worden gebruikt. Therapeutische doelen zijn
patienten die lijden aan ziekten zoals Reumatoide Arthritis (RA), astma,
Multipele Sclerose (MS) die of resistent zijn voor klassieke DMARDS,
farmaceutische producten als methotrexaat (MTX) of tolerant zijn voor
biologische TNF-α blokkers. Door het andere werkingsmechanisme wordt hRESCAP
gezien als een alternatief voor deze TNF-α blokkers. Toepassing van hRESCAP als
op zichzelf staand therapeuticum wordt verwacht, ofschoon er door het
verschillende werkingsmechanisme ook combinatie behandeling met klassieke
farmaceutica of TNF-α blokkers mogelijk is. hRESCAP zou ook in acute situaties
gebruikt kunnen worden.
Doel van het onderzoek
Deel 1:
-Het bepalen van de PK van een eenmalige microdosis (<=30 nmol) van recombinant
humaan placentair alkslisch fosfatase (hRESCAP)
-Het bestuderen van microdosering als een geschikte techniek om de PK van een
recombinant eiwit te voorspellen met behulp van hRESCAP als een model in mensen
bij farmacologisch relevante doseringen (in combinatie met de resultaten
verkregen in deel 2);
-Deel 2: Het vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van een
eenmalige iv dosis van hRESCAP in doseringen tot 5300 µg in gezonde
vrijwilligers;
-Het vaststellen van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van van toenemende
iv doseringen van hRESCAP in gezonde vrijwilligers binnen een farmacologisch
relevante dosis range en het vergelijken van deze met BIAP farmacokinetiek met
de nadruk op de halfwaardetijd (t1/2).
Onderzoeksopzet
Deel 1: een open label studie met een eenmalige dosis van hRESCAP intraveneus
toegediend aan gezonde mannelijke vrijwilligers
Deel 2: een gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo gecontroleerd, parallel,
first-in-human studie met eenmalige toenemende doses van hRESCAP intraveneus
toegediend aan gezonde mannelijke vrijwilligers.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deel 1 Groep 1: 53 μg14C-hRESCAP Deel 2 Groep 2: 414 μg 14C-hRESCAP / matching placebo Groep 3: 2480 μg 14C-hRESCAP / matching placebo Groep 4: 5300 μg 14C-hRESCAP / matching placebo
Inschatting van belasting en risico
Van onderzoeksmiddelen die nog niet eerder aan mensen zijn toegediend zoals
hRESCAP zijn nog niet alle bijwerkingen bekend en onverwachte bijwerkingen
kunnen optreden zoals overgevoeligheidsreacties.
Publiek
Zernikedreef 8
Leiden 2333 CL
NL
Wetenschappelijk
Zernikedreef 8
Leiden 2333 CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Gezonde mannelijke vrijwilligers, 18 t/m 45 jaar oud. Gezond wordt hierbij gedefinieerd als het ontbreken van bewijs voor actieve of chronische ziekten voortkomend uit een gedetaileerde medische en chirurgische geschiedenis, een compeet lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-lead ECG, hematologie, bloed chemie en urine onderzoek.
2. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 (inclusief)
3. In de mogelijkheid om goed met de onderzoeker te communiceren in de nederlandse taal
4. In de mogelijkheid om deel te nemen aan de studie en bereid om schriftelijke toestemming te geven en de studie restricties na te leven.
5. Veneuze toegang is voldoende om de bloed afnames volgens protocol uit te kunnen voeren.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Iedere klinisch significante afwijking bepaald door het afnemen van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek uitgevoerd tijdens de keuring die in de ogen van de onderzoeker zou kunnen interfereren met de doelstellingen van de studie en veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen;
2. Een chirurgische ingreep in het verleden dat een significant effect kan hebben op de uitkomst van de studie;
3. Een geschiedenis van allergie of andere inflammatoire indicaties;
4. Een geschiedenis van astma of andere inflammatoire ziekten;
5. Het gebruik van voorgeschreven medicatie binnen 3 weken voor toediening van het onderzoeksmiddel, of minder dan 5 halfwaardetijden, welke langer is, en tijdens de gehele duur van de studie;
6. Alkalisch fosfatase niveaus in plasma van < 30 IU/L of > 115 IU/L;
7. Klinisch relevante afwijkingen in laboratorium uitslagen, ECG, vitale functies, of lichamelijke bevindingen tijdens de keuring die in de ogen van de onderzoeker zou kunnen interfereren met de doelstellingen van de studie en veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen;
8. Deelname aan een onderzoeksmiddel onderzoek binnen 3 maanden voorafgaande aan de keuring of meer dan 4 keer in het afgelopen jaar;
9. Iedere fysiologische conditie die in de ogen van de onderzoeker een ongewenst risico kan opleveren voor de proefpersoon of zou kunnen interfereren met de mogelijkheid voor de vrijwilliger om het protocol na te leven;
10. Verleden van alcohol of drugs misbruik (alcohol misbruik wordt gedefinieerd als alcohol consumptie > 28 eenheden per week);
11. Gerapporteerd onverklaarbaar gewichtsverlies of gewichtstoename van > 2 kg in de maand voorafgaand aan de keuring;
12. Positieve test uitslagen voor Hepatitis B, Hepatitis C of HIV;
13. Bloed donatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de keuring of donatie van plasma binnen 14 dagen voorafgaand aan de keuring;
14. Het hebben van geen huisarts;
15. Niet bereid zijn te accepteren dat informatie zal worden gewisseld met betrekking tot deelname aan het onderzoek of gezondheid zoals laboratorium uitslagen, bevindingen bij anamnese of lichamelijk onderzoek en uiteindelijke bijwerkingen naar en van de huisarts;
16. Niet bereid zijn toestemming te geven voor het informeren van de huisarts met betrekking tot studiedeelname;
17. Eerdere deelname aan deel 1 voor vrijwilligers die deelnemen aan deel 2 van de studie;
18. Niet bereid zijn effectieve (dubbele barriere) contraceptie te gebruiken tot 3 maanden na toediening van het onderzoeksmiddel.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-001814-13-NL |
| CCMO | NL44653.056.13 |