Het effect van lokale en intraveneuze toediening van tranexaminezuur in cardiochirurgische patiënten op bloedverlies: placebo-gecontroleerd onderzoek

Antifibrinolytica worden gebruikt om bloedverlies bij patiënten die
open-hartchirurgie ondergaan te verminderen. Tranexaminezuur wordt gebruikt om
bloedverlies te beperken en het aantal bloedtransfusie die nodig tijdens
open-hartchirurgie procedures te reduceren (klasse 1A bewijs: aanbeveling
procedure of behandeling nuttig / effectief voldoende bewijs van meerdere
gerandomiseerde onderzoeken of meta -analyses). Op onze afdeling (Amphia
Ziekenhuis, Breda, Nederland), wordt standaard tijdens open-hartchirurgie 2 gr
TA intraveneus toegediend na inductie van de anesthesie en 2 gr TA na
extracorporale circulatie.
Naast de intraveneuze toediening van tranexaminezuur, hebben er een aantal
gerandomiseerde studies aangetoond dat lokale toediening van tranexaminezuur
resulteerd in een vermindering van bloedverlies en bloedcomponent transfusie.
Echter, is er slechts één RCT waarbij intraveneuze en lokale toediening van
tranexaminezuur gecombineerd is. Spegar et al. toonde geen verschil aan in
postoperatief bloedverlies, hoewel het fresh frozen plasma verbruik significant
verminderd was. Spegar et al. concludeerd dat er grotere studies nodig zijn.

Primaire doelstelling: het doel van deze studie is om te bepalen of naast de
standaard intraveneuze toediening van tranexaminezuur, de toepassing van lokale
toediening van tranexaminezuur een reductie geeft van 25% postoperatief
bloedverlies in cardiochirurgische patiënten vergeleken met de placebo groep.


Secundaire doelstelling: te onderzoeken of lokale toediening van
tranexaminezuur een reductie geeft in hoeveelheid bloed transfusie componenten
die getransfundeerd worden (units rode bloedcellen (packed cells), trombocyten
concentraat, Octoplas, haemocomplettan, Cofact).
Daarnaast is het doel van deze studie om te bepalen of lokale toediening van
tranexaminezuur een effect heeft op de standaard laboratorium testen; de
routine coagulatie variabelen (INR, aPTT, aantal trombocyten, fibrinogeen
niveau, Hb / Ht).
Tevens zal als eindpunt gemonitord worden het risico op meer trombolische
processen bij lokale toediening van tranexaminezuur vergeleken met de placebo.
Als secundaire doelstelling van deze studie is om te bepalen of enkel alleen
het spoelen met NaCl aan het einde van de operatie procedure een verbetering
geeft in hemostase, ten opzichte van de groep niet spoelen, en resulteert in
een vermindering in chirurgische re-exploraties en post-operatief bloedverlies.

Het onderzoek is een gerandomiseerd placebo-gecontroleerde studie.
Volgens het standaard anesthesie protocol, wordt pre-operatief 2 gr
tranexaminezuur intraveneus toegediend en post cardiopulmonaire bypass in
cardiochirurgische patiënten.
Door middel van een randomisatie tabel ontvangt 1ste groep lokale toediening
met TA (2 gr tranexaminezuur in 200 ml warme zoutoplossing (NaCl 0,9%)), de 2de
groep ontvangt lokale toediening zonder TA(200 ml warme zoutoplossing zonder
tranexaminezuur, placebo) en de 3de groep (controle groep) krijgen geen lokale
toediening. Studie-oplossing wordt lokaal aangebracht na chirurgische
hemostase, en net voor de sluiting van de sternum draden.

Door middel van randomisatie worden de patiënten onderverdeeld in één van de drie groepen: één groep ontvangt lokale toediening met tranexaminezuur (2 gr TA in 200 ml warm zoutoplossing (NaCl 0,9%)), de tweede groep ontvangt lokale toediening zonder tranexaminezuur (200 ml warme zoutoplossing zonder TA) en de derde groep (controle groep) krijgt geen lokale toediening. Studie-oplossing wordt lokaal aangebracht na chirurgische hemostase, en net voor de sluiting van de sternum draden. De studie oplossing wordt gedurende 1 minuut toegediend in de pericardiale holte en verdeeld over mediastinum weefsels, waarna de vloeistof wordt verwijderd door de vuile zuiger. De mediastinale en pleurale drains worden afgezogen bij -15 cmH2O.

Er zijn geen risico's verbonden aan deelname aan deze studie. Het aantal bloed
samples, het aantal bezoeken en andere onderzoeken zijn gelijk in alle groepen.
Geen extra testen worden uitgevoerd dan als in de standaard zorg.
Tranexaminezuur wordt tijdens een open-hart operatie standaard gegeven. Er
wordt 2 gram tranexaminezuur na inleiding en 2 gram na extracorporale
circulatie gegeven.
Er is een verhoogd risico bij patiënten met een verhoogde incidentie op
trombo-embolische voorvallen op bijwerkingen. Bij verdenking van
trombo-embolische casuistiek bij een patiënt (zie exclusie criteria) zal de
patiënt niet worden geïncludeerd in de studie.
Het spoelen met 200 ml NaCl (met of zonder tranexaminezuur) aan het eind van de
operatieprocedure zal de operatie procedure enkele minuten verlengen, waardoor
een verhoogd risico op infectiegevaar verwaarloosbaar is.
Tranexaminezuur is een geneesmiddel dat binnen open-hart chirurgie standaard
wordt toegepast. Uit de studie van Bonis et al. is gebleken bij lokale
toediening van tranexaminezuur geen sprake is van systemische opname. De
spoeling wordt na 1 minuut afgezogen met de vuile zuiger, wat betekent dat de
NaCl met tranexaminezuur niet nog op een andere manier worden verwerkt en
teruggegeven wordt aan de patiënt.