Effecten van het wijzigen naar een darunavir bevattend antiretroviraal regime op lage level viremie, immuun activatie en neurocognitief functioneren bij patiënten op antiretrovirale therapie.

Hiv lage level viremie is een frequent geobserveerd klinisch fenomeen dat een
risico vormt voor het ontwikkelen van resistentie tegen antiretrovirale
middelen. De oorzaak van lage level viremie is vooralsnog niet bekend, maar
mogelijk zijn virale productie of virale replicatie in cellulaire of
anatomische reservoirs betrokken. Lage level viremie is mogelijk ook
geassocieerd met hogere waarden van immuunactivatie en verslechtering van
neurocognitief functioneren en parodontitis (tandvleesontstekingen). Dit zijn
frequent geobserveerde problemen in de hiv-geïnfecteerde populatie.
Om resistentie ontwikkeling te voorkomen worden patiënten die niet onderdrukt
raken met combinatie antiretrovirale therapie (cART) in de klinische praktijk
regelmatig overgezet naar een darunavir (DRV) bevattende combinatietherapie.
Darunavir is een potente hiv proteaseremmer (PI), met een hoge genetische
barrière en is mogelijk ook een geschikt middel om lage level viremie,
immuunactivatie en de ontwikkeling van comorbiditeiten te verminderen.

Het onderdrukken van lage level viremie tot een waarde onder de 50kp/mL in
patiënten die cART gebruiken, door het wijzigen van de huidige non-nucleoside
reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) of PI naar DRV boosted met ritonavir
(RTV) (DRV/r).
Secundaire doelen zijn het verminderen van de kans op het ontwikkelen van
resistentie tegen antiretrovirale therapie, het verminderen van
immuunactivatie, het verbeteren van neurocognitief functioneren en de
parodontitis. Tevens willen we de oorsprong van lage level viremie in
hiv-geïnfecteerde patiënten die cART gebruiken onderzoeken.

Een prospectieve multicenter cohort studie van 24 weken 'open-label'
behandeling en aanvullende observatieperiode van 24 weken, waarbij een
non-gerandomiseerde interventie word verricht tijdens de nulmeting.

De interventie houdt in dat patiënten volgens standaard klinische richtlijnen worden overgezet naar een DRV/r bevattende cART. Individuen die al voorbehandeld zijn met PIs zullen tweemaal daags DRV/r 600/100mg krijgen. Individuen die niet zijn voorbehandeld met PIs zullen slechts eenmaal daags DRV/r 800/100 mg ontvangen. De controle groep zal de cART die zij gebruiken voortzetten gedurende de duur van de studie.

Tijdens de studie zullen patiënten 6 keer het ziekenhuis moeten bezoeken. Voor
een groot deel komt het overeen met de standaard behandeling, waarbij anamnese,
lichamelijk onderzoek, en laboratorium bepalingen op hiv-RNA, CD4 en
leverfunctie en nierfunctie worden verricht. Ook het aantal bezoeken komt
grofweg overeen met een patiënt met persisterende lage level viremie.
De aanvullende belasting bestaat uit: 3 korte vragenlijsten over therapietrouw,
depressie en zelfrapportage over het dagelijks functioneren), 2-6 aanvullende
bloedafnames voor virologische en immunologische analyses en 3 keer de afname
van een set van gevalideerde neurocognitieve testen die 40 minuten duren.
Deelnemers zullen worden geïnformeerd over hun neurocognitieve testresultaten
na het afronden van de studie na 48 weken. Uit ethische overwegingen willen wij
bij patiënten waarbij na afloop van de studie aanwijzingen zijn dat zij
cognitieve stoornissen hebben aan de behandelend arts adviseren een volledig
neuropsychologische onderzoek aan te bieden en een revalidatie programma indien
dat nodig of wenselijk is. DRV/r heeft een aantal bijwerkingen, waarvan
gastro-intestinale klachten (m.n. diarree) het meest frequent worden
geobserveerd. Deze klachten zijn echter veel voorkomende bijwerkingen tijdens
hiv-therapie. Tevens zijn er twee facultatieve substudies waarbij deelnemers
kunnen aangeven of een lumbaalpunctie en/of een tandvleesonderzoek op de
nulmeting en na 24 weken voor wetenschappelijke doeleinden gebruikt kan worden.
Belangrijke voordelen van deelname aan deze studie is dat patiënten met lage
level viremie een kleine kans hebben op het selecteren van therapie-resistente
varianten. Het wordt ook verwacht dat patiënten een ondetecteerbare viral load
krijgen, met potentieel ook vermindering van immuunactivatie en verbetering van
neurocognitief functioneren.