Paracetamol (Acetaminophen) in Stroke 2 (PAIS 2): een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde trial naar het effect van hoge dosis paracetamol op de functionele uitkomst na een beroerte bij patiënten met een lichaamstemperatuur van 36.5 graden of hoger.

Een verhoogde lichaamstemperatuur na een beroerte is geassocieerd met een
slechtere functionele uitkomst, zoals aangetoond in de Copenhagen studie. In
deze studie verdubbelde het risico op een slechte uitkomst bij elke graad
stijging van de lichaamstemperatuur. Dierstudies hebben aangetoond dat
temperatuurstijging zorgt voor een toename van de ischemische schade door een
toegenomen metabole behoefte, een toegenomen doorgankelijkheid van de
bloed-hersenbarriere en een toegenomen release van exciterende aminozuren. In
de Paracetamol (Acetaminophen) in Stroke (PAIS) trail, een dubbelblind, placebo
gecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek bij 1400 patienten in de acute fase van
een beroerte, verbeterden meer patienten behandeld met hoge dosering
paracetamol, gemeten met de modified Rankin scale (mRs), dan patienten
behandeld met placebo. Dit resultaat was niet statistisch significant (adjusted
Odds Ratio (aOR) 1.21; 95%betrouwbaarheidsinterval (BI): 0.97-1.51). In de
groep patienten met een baseline temperatuur van 36.5°C of hoger zorgde
paracetamol voor een grotere daling in temperatuur dan in de groep patienten
met een baseline temperatuur lager dan 36.5°C en nam de kans op herstel toe
(aOR, 1.31; 95% BI: 1.01-1.68).

Hoofddoel: Het effect vaststellen van behandeling met paracetamol in een
dagelijkse dosering van 6 gram gedurende drie achtereenvolgende dagen bij
patienten in de acute fase van een beroerte en een lichaamstemperatuur van
36.5°C of hoger op het dagelijks functioneren.

Subdoelen:
1. Het verband onderzoeken tussen lichaamstemperatuur in de eerste 12-36 uur na
een beroerte en serum inflammatie markers.
2. Het verband onderzoeken tussen paracetamol in een dagelijkse dosering van 6
gram gedurende 3 dagen en de inflammatoire respons bij beroertes.

PAIS 2 is een multicenter gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd
vergelijkend onderzoek.

De helft van de patienten ontvangt gedurende 3 dagen 6 gram paracetamol per dag, de andere groep placebo.

In eerdere onderzoeken, met name de PAIS trail, is aangetoond dat paracetamol
in de dosering van 6 gram per dag niet geassocieerd is met hepatotoxiciteit of
andere bijwerkingen. Paracetamol heeft een klein effect op de
lichaamstemperatuur. Echter, wanneer de behandeling effectief blijkt te zijn,
komt een simpele, veilige en goedkope therapie beschikbaar voor veel patienten
in de acute fase van een beroerte.