Het belangrijkste doel van het onderzoek is om te onderzoeken of een 12 weken durende trainingsprogramma de hoeveelheid aan intrahepatisch vet kan verlagen en het metabolisme van de lever kan verbeteren in type 2 diabetes patiënten en bij personen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Lever- en galwegaandoeningen
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
de primaire uitkomstmaten zijn de verschillen voor intrahepatische lipidwaarden
en mitochondriële leverfunctie van baseline tot einde in dezelfde groep,
evenals de verschillen in het effect van de interventie tussen de verschillende
groepen.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaat is om te onderzoeken of de positieve effecten van
beweging op de metabole risico factoren afhankelijk zijn van de reductie in
lever lipidenconcentratie. Daarnaast zullen we meten of de reductie in lever
lipidenconcentratie en de verbetering in het lever metabolisme correleren met
een verbetering van het lipdenmetabolisme in de skeletspieren.
Achtergrond van het onderzoek
Mede door de westerse levensstijl, gecorreleerd aan een hoge calorie-inname en
lage fysieke activiteit, wordt obesitas een groot gezondheidsprobleem. Over de
hele wereld gezien wordt obesitas een epidemie. Obesitas is sterk gelinkt aan
type 2 diabetes, een multi-factoriele ziekte welke een risicofactor is voor
verschillende gezondheidsproblemen. Tot op vandaag zijn beweging en dieet de
enige efficiënte behandelingen die obesitas en type 2 diabetes kunnen
behandelen. In obesitas en type 2 diabetes treedt niet enkel vetaccumulatie op
in vetweefsel, maar ook in de perifere weefsels. Vetaccumulatie in de perifere
weefsels is geassocieerd met insuline resistentie. Het lijkt dat beweging een
positief effect heeft op deze vetaccumulatie en op de insuline gevoeligheid in
type 2 diabetes.
Doel van het onderzoek
Het belangrijkste doel van het onderzoek is om te onderzoeken of een 12 weken
durende trainingsprogramma de hoeveelheid aan intrahepatisch vet kan verlagen
en het metabolisme van de lever kan verbeteren in type 2 diabetes patiënten en
bij personen met niet-alcoholisch leverlijden, en om te kijken of dit leidt tot
verbeteringen in metabole risico factoren. Daarnaast zullen we het effect van
dit trainingsprogramma op het vetweefsel (inflammatoire merkers en
adipocytengrootte) en het spierweefsel (ex vivo lipidenmetabolisme) includeren
om zo het effect op lever, vet en spier te incorporeren in 1 onderzoek, en zo
de samenspraak tussen deze weefsels te verduidelijken in de pathofysiologie van
type 2 diabetes.
Onderzoeksopzet
Achtendertig type 2 diabetes patienten, 38 personen met niet-alcoholische vette
lever aandoening en 38 controle proerfpersonen zullen een 12 weken durend
trainingsprogramma volgen. Twee maal per week zullen zij een aerobe
fietstraining afwerken, 1 maal per week een krachttraining. Voor opstart van de
studie en na het beëindigen hiervan zal de lichaamssamenstelling (DEXA), de
endotheliale wandfunctie (RH-PAT), vet in het hart (1H-MRS), hartfunctie
(echografie), mitochondriële functie van de lever (MBT), levermetabolisme
(31P-MRS), maximale aerobe capaciteit (VO2max), maximale contractiekracht,
intrahepatische lipidenconcentratie (1H-MRS) en insuline gevoeligheid
(hyperinsulinemische-euglycemische clamp) gemeten worden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen zullen een 12 weken durende trainingsinterventie ondergaan, die bestaat uit 2 maal per week een aerobe fietstraining en 1 maal per week een krachttraining.
Inschatting van belasting en risico
Nadelen die proefpersonen kunnen ervaren bij deelname aan het onderzoek is de
duur van de studie en het grote aantal afspraken en trainingen op de
universiteit die hierbij horen.
De belasting voor hen als proefpersoon betreft met name twee aspecten. Het
eerste aspect is de tijdsbelasting. Daarnaast zijn sommige metingen ook
invasief. Zowel een vetbiopt als een spierbiopt wordt afgenomen. Dit kan leiden
tot spierpijn en een blauwe plek.
Twee maal zal de insuline gevoeligheid bepaald worden aan de hand van een
clamp. Dit houdt in dat men gedurende 8 uur op bed ligt, waarbij men televisie
kan kijken. In beide armen wordt een katheter geplaatst, waarbij langs de ene
arm suiker en langs de andere arm insuline wordt toegevoegd.
Door gebruik van MRI kan een onbekend probleem worden achterhaald
(=*toevalsbevinding*). Voorbeeld van een toevalsbevinding is een tumor in de
lever.
Voor personen met diabetes kan tijdens het stopzetten van de medicatie
gedurende 3 dagen een verhoogde bloedsuikerspiegel ontstaan. Om bijwerkingen te
voorkomen wordt hun gevraagd gedurende deze dagen uw nuchtere
bloedsuikerspiegel dagelijks te bepalen.
Publiek
Universiteitssingel 50
Maastricht 6200MD
NL
Wetenschappelijk
Universiteitssingel 50
Maastricht 6200MD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
alle proefpersonen:
mannelijke geslacht
leeftijd 40-70 jaar
BMI 27-35 kg/m2
stabiele eetgewoonten
inactief: geen deelname aan enkele vorm van sport in de laatste 2 jaar
Enkel voor diabetes patienten:
Moeten op sulfonylurea of metformine therapie zijn voor ten minste 6 maanden met een constante dosis ten minste voor 2 maanden, of op een dieet voor ten minste 6 maanden
Goed gecontroleerde diabetes: gevaste plasma glucose concentratie * 7.0 mmol/l en < 10.0 mmol/l op het moment van de screening ;Voor personen met niet-alcoholisch leverlijden:
lever fat * 5,56%
gevaste plasma glucose waarden < 7.0 mmol/l;Controle proefpersonen:
lever vet < 5,56%
Normoglycemisch volgens de WHO criteria (OGTT)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Vrouwen
Onstabiel lichaamsgewicht (gewichtsverlies of -toename > 3 kg in de laatste 3 maand)
deelname aan een intensief gewichtsverlies programma of aan een trainingsprogramma gedurende het laatste jaar voor de studie.
(Lage) fysieke activiteit (meer dan 30 minuten per week (lage) fysieke activiteit)
Cardiovasculaire problemen (dit zal bepaald worden door vragenlijsten en screening op medicatiegebruik. Verder zullen alle proefpersonen een onderzoek ondergaan bij een dokter)
Slechte nierfunctie (creatinine > 2 x verhoogd (normale waarden: 64-104 µmol/l))
Gebruik van Beta-blokkers
systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg
Hemoglobine < 7.5 mmol/l (anemie)
Bloeddonor
Gebruik van medicatie die interfereert met de glucose huishouding (vb. corticosteroiden), behalve voor diabetes patienten
Gebruik van anti-trombotische medicatie
Claustrofobie en metalen implantaten (in verband met MRI)
Misbruik van drugs
Deelname in een andere biomedische studie in de maand voor de 1e screening afspraak
Alcohol misbruik (> 3 units (1unit = 10 gram ethanol) per dag);Voor Diabetes patiënten:
ernstige diabetes waarbij gebruik van insuline nodig is of patienten met diabetes-gerelateerde complicaties;Voor controle proefpersonen:
Leverziekte of slechte leverfunctie (ALAT > 2.5 x verhoogd (normale waarden: 5 - 60 U/L))
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
ClinicalTrials.gov | NCT01317576 |
CCMO | NL34882.068.10 |