Onderzoek naar het effect van voedingsstatus op de farmacokinetiek van verschillende geneesmiddelen

Voeding beinvloedt de activiteit van verschillende enzymsystemen in de lever.
Hoewel nauwelijks onderzocht bij mensen, is uit dierexperimenteel onderzoek
gebleken dat voedingsstatus, ofwel de samenstelling van voorafgaand ingenomen
voeding, van invloed is op het metabolisme van geneesmiddelen. De
voedingsstatus kan derhalve bijdragen aan zowel inter- als intra-individuele
variatie in het metabolisme van geneesmiddelen.
Om het effect van voedingsstatus op het first pass metabolisme van
geneesmiddelen te kunnen bestuderen, wordt de geneesmiddelcocktail zowel oraal
als intraveneus toegediend.
Daarnaast kan voedingsstatus ook van invloed zijn op het metabolisme van
galzouten. In dit onderzoek wordt daarom ook het effect van voedingsstatus op
het metabolisme van galzouten bestudeerd na inname van een gestandaardiseerde
maaltijd bestaande uit Nutridrink (Nutricia).

Doel van het onderzoek is om bij gezonde mannelijke vrijwilligers met behulp
van een geneesmiddelcocktail het effect van vasten en vetrijke voeding te
bestuderen op het metabolisme van verschillende geneesmiddelen die op
verschillende manieren door het lichaam worden gemetaboliseerd. Om het effect
van vasten en vetrijke voeding te bestuderen op het first pass metabolisme,
worden deze geneesmiddelen zowel intraveneus als oraal toegediend. Daarnaast
kan voedingsstatus ook van invloed zijn op het metabolisme van galzouten. In
dit onderzoek wordt daarom ook het effect van voedingsstatus op het metabolisme
van galzouten bestudeerd na inname van een gestandaardiseerde maaltijd
bestaande uit Nutridrink (Nutricia).

Open-label, cross-over interventie studie waarbij gebruik gemaakt wordt van een
enkelvoudige dosering van een geneesmiddelcocktail en een gestandaardiseerde
maaltijd (Nutridrink)

Dit onderzoek bestaat uit zes behandelsessies (9 proefpersonen nemen allen deel aan zes sessies): deelnemers worden gerandomiseerd voor een enkelvoudige toediening van een geneesmiddelcocktail en de inname van een gestandaardiseerde maaltijd (Nutridrink) (A1, A4) na overnacht vasten (controle groep), (A2, A5) na 36 uur vasten, (A3, A6) na 3 dagen gebruik te hebben gemaakt van een vetrijk dieet. De geneesmiddelcocktail wordt 3-maal oraal toegediend (A1, A2, A3) en bestaat uit 100mg coffeine, 5mg warfarine, 20mg omeprazol, 100mg metoprolol en 0,03mg/kg midazolam. De cocktail wordt daarnaast 3-maal intraveneus toegediend (A4,A5,A6) en bestaat dan uit 50mg coffeine, 5mg warfarine, 20mg omeprazol, 20mg metoprolol en 0.015mg/kg midazolam.

De belasting van dit onderzoek betreft een screeningsvisite, zes dagopnamen van
12 uur in het ziekenhuis, tweemalig overnacht vasten, tweemaal een periode van
36 uur vasten, twee maal drie dagen gebruik maken van een vetrijke maaltijd,
driemaal orale inname van een geneesmiddelcocktail en driemaal een intraveneuze
toediening van een geneesmiddelcocktail. Daarnaast worden er in totaal 13x4,5ml
en 12x2ml bloedmonsters afgenomen voor PK analyse en het monitoren van
laboratorium parameters en wordt er 6 maal een intraveneus catheter aangelegd
om aan de hand daarvan PK bloedmonsters af te nemen a 4,5ml (na orale inname
cocktail) of 2,0ml (na intraveneuze inname cocktail). In totaal wordt er circa
499ml bloed afgenomen in een periode van acht maanden.
De risico's voor de proefpersonen zijn laag. Het onderzoek geeft meer inzicht
in het metabolisme van geneesmiddelen en van galzouten bij verschil in
voedingsstatus en kan in de toekomst mogelijk van waarde zijn voor patienten
met een verschillende voedingsstatus die tevens medicatie gebruiken.