Effecten van groeihormoonbehandeling na het bereiken van de volwassen lengte bij Prader-Willi Syndroom: een landelijke dubbel-blind, cross-over studie naar de effecten van groeihormoon versus placebo op lichaamssamenstelling en psychosociaal gedrag in transitie

Groeihormoon (GH) behandeling verbetert lengtegroei en lichaamssamenstelling
bij kinderen met Prader-Willi syndroom (PWS). Voorlopige studies suggereren
bovendien dat GH het psychosociaal functioneren van kinderen met PWS gunstig
beinvloed. Wanneer de volwassen lengte bereikt is, en de groeischijven gesloten
zijn, moet momenteel de GH behandeling gestopt worden. Echter, het stoppen met
GH behandeling leidt tot een afname van de lean body mass en een toename van
het lichaamsvetpercentage, alsmede een verslechtering van psychosociaal gedrag.
Een voorlopige studie heeft aangetoond dat ook jong volwassenen met PWS baat
kunnen hebben bij GH, met name ter verbetering van de lichaamssamenstelling,
alsmede het psychosociaal welbevinden. Jongeren en volwassenen met PWS krijgen
vaak te maken met psychiatrische stoornissen, over de ontwikkeling hiervan is
nog weinig tot niets bekend.

het evalueren van de effecten van GH behandeling versus discontinueren van GH
behandeling, nadat de volwassen lengte is bereikt, op gewicht,
lichaamssamenstelling, psychosociaal functioneren, koolhydraatmetabolisme,
lipidenprofiel, en ademhalingsfunctie gedurende de nacht, totdat de leeftijd
van 24 jaar is bereikt. In kaart brengen van de ontwikkeling van psychiatrische
stoornissen bij jongvolwassenen met PWS.

Na stratificatie voor BMI, geslacht en deelname in de oorspronkelijke studie
vs. GH behandelding langs andere weg, zullen de patienten worden
gerandomiseerd in 2 groepen. GH behandeling zal plaatsvinden volgens een
dubbelblind, placebogecontroleerde, cross-over studie-opzet, gedurende de
eerste 2 jaar. Na 2 jaar krijgen alle patienten GH behandeling, nadat een
ATT-GHRH test is uitgevoerd. Anthropometrische metingen en bloeddrukmeting
zullen 3-maandelijks uitgevoerd worden. Zesmaandelijks wordt een DXA uitgevoerd
voor bepaling van de lichaamssamenstelling. Ook zal er 6-maandelijks
laboratoriumonderzoek verricht worden, voor onder meer bepaling van het
koolhydraatmetabolisme en het lipidenprofiel. Jaarlijks zal er evalatie van
slaap-gerelateerde ademhaling plaatsvinden, en psychologisch onderzoek ter
evaluatie van cognitie en gedrag zal worden verricht. Jaarlijks zal er evalatie
van slaap-gerelateerde ademhaling plaatsvinden, psychologisch onderzoek ter
evaluatie van cognitie en gedrag zal worden verricht en er zal psychiatrisch
onderzoek plaatsvinden.

Behandeling met groeihormoon: Genotropin 0.67 mg/m2/dag s.c. of placebo Psychiatrisch onderzoek.

Invasief: GH en placebo worden toegediend door dagelijkse sc injecties. De
ervaring heeft geleerd dat deze zeer goed worden getolereerd. Venapunctie wordt
halfjaarlijks uitgevoerd en is noodzakelijk ivm monitoring tijdens GH
behandeling.

Niet invasief: Aangepast dieet en trainingsprogramma wordt reeds aangeboden ikv
de aard van de problematiek bij PWS. Driemaandelijks worden de patienten
lichamelijk onderzocht. Dit is niet pijnlijk en duurt ongeveer 15 minuten.
Tweemaal per jaar wordt er een dexa meting uitgevoerd. Tijdens meting moeten
patienten rustig op een bank liggen terwijl het apparaat opnames maakt. Dit
onderzoek is niet pijnlijk en ouders kunnen naast de patient zitten tijdens de
meting. Stralenbelasting is minimaal. Eenmaal per jaar wordt de GIT afgenomen
ter evaluatie van de cognitie, dit vereist voor de patient concentratie.
Gedragsevaluatie vindt plaats dmv vragenlijst voor ouders zodat de patienten
zelf niet belast worden. Eenmaal per jaar zal een slaapademhalingsonderzoek
plaatsvinden. Hiervoor wordt de patient gedurende een nacht opgenomen in het
slaapcentrum. Er worden een aantal electroden bevestigd thv gelaat, romp en
ledematen, hierbij wordt gebruik gemaakt van een geleidende gel. Dit onderzoek
is niet pijnlijk en ouders mogen gedurende de nacht bij de patient blijven.
Polysomnografie wordt voor alle personen met PWS aangeraden, ook wanneer zij
niet met GH behandeld worden.
Het psychiatrisch onderzoek zal jaarlijks 3 uur inbeslag nemen en wordt
gekoppeld aan een jaarcontrole.