Tot voor kort waren er maar weinig therapeutische opties voor de behandeling van AS. De werkzaamheid is bewezen voor verschillende tumor necrose factor (TNF)-remmers, waaronder golimumab. Echter, tot nu toe, ontbreekt informatie over de werkzaamheid…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire doel van de studie is het bepalen van het het verschil in incidentie
van uveitis bij patiënten met een ziekte van Bechterew (AS), voor en na de
behandeling met golimumab.
Effectiviteit Analyse: Het primaire eindpunt voor werkzaamheid voor de studie
is het verschil in de totale incidentie van uveitis aanvallen tijdens de 12
maanden voorafgaand aan de behandeling en na de start van golimumab.
Secundaire uitkomstmaten
Secundarie doelstellingen van de studie:
- Bepalen van het verschil in de incidentie van nieuw aanzetten of
opflakkeringen van IBD en psoriasis bij AS patiënten vóór de behandeling en na
de start van golimumab behandeling
- Bepalen van de effectiviteit van golimumab op AS activiteit, zoals beoordeeld
door BASDAI 50% en ASDAS in de dagelijkse praktijk.
Verkennende doelstellingen van de studie:
- Bepalen van de effectiviteit van golimumab behandeling op AS ziekte
parameters (inlcusief ASAS20, BASFI, BASMI, MASES, ASQOL) in de dagelijkse
praktijk
- Onderzoek naar het effect van golimumab behandeling op de linker ventrikel
hartfunctie, de cardiale geleidingssysteem en carotis intima media dikte (IMT),
zoals beoordeeld in de deelnemende centra in Amsterdam
- Identificeren van prevalentie van CV risicofactoren en het optreden van
cardiovasculaire events tijdens golimumab behandeling.
- Bepalen van de veiligheid van lange-termijn behandeling met golimumab in de
dagelijkse praktijk.
Belangrijkste secundaire eindpunten
- Het verschil in de totale incidentie van nieuwe aanzetten of opflakkeringen
van IBD en psoriasis gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de behandeling en
na de start van golimumab
- Responders met een ASDAS score
- BASDAI 50-respons
Verkennende eindpunten:
- De effectiviteit van golimumab op AS specifieke ziekte parameters in de
dagelijkse praktijk
- Risicofactoren voor CV-en vaatziekten en het voorkomen van cardiovasculaire
events zoals vastgesteld tijdens de follow-up
Veiligheid Analyse: De volgende gegevens worden samengevat:
Incidentie van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), met speciale aandacht
voor:
- Percentage patiënten opgenomen in het ziekenhuis en de reden (en) waarom.
- Percentage van de patiënten die lijden aan een ernstige infectie waardoor
ziekenhuisopname noodzakelijk is en de aard van de infectie.
- Incidentie van andere infecties tijdens de onderzoeksperiode behandeld werden
met antibiotica door de huisarts of de reumatoloog.
- Het optreden van maligniteiten.
Achtergrond van het onderzoek
De TNF-remmers die tegenwoordig worden gebruikt AS, zoals infliximab,
adalimumab en etanercept, hebben niet allemaal een zelfde effect op EAMs. De
prevalentie van acute uveïtis anterior aanvallen is zeer hoog: tot 40% in een
AS-patiënt en deze aanvallen kunnen leiden tot ernstige chronische visuele
beperking als ze niet goed behandeld worden. De prevalentie van colitis is veel
lager, ongeveer 5%, maar sommige TNF-remmers lijken zeer effectief in het
voorkomen van colitis, terwijl andere niet effectief zijn. Tot op heden
ontbreken de gegevens over de werkzaamheid van golimumab in het voorkomen van
colitis. Psoriasis komt ook vrij vaak voor in AS, ongeveer 5% van de AS
patiënten, maar kan zich ook ontwikkelen bij een klein aantal van AS patiënten
tijdens de anti-TNF behandeling (bijv. pustulose palmoplantaris). Er zijn tot
nu toe beperkte gegevens beschikbaar over het effect van golimumab op psoriasis.
Een ander belangrijk onderwerp is tegenwoordig cardiovasculaire (CV) ziekte bij
inflammatoire artritis patiënten. Onlangs werd een onderzoek voltooid, die
aangeeft dat het myocardinfarct (MI) risico bij AS patiënten twee maal is
verhoogd in vergelijking met de algemene bevolking. Op dit moment is er
indirect bewijs verzameld dat TNF-blokkers gunstige effecten hebben op
cardiovasculaire risico bij inflammatoire artritis patiënten. Dit is
gedeeltelijk te wijten aan gunstige effecten op het lipidenprofiel. Daarom
wordt er in de huidige studie onderzocht of behandeling met golimumab
resulteert in veranderingen van het lipidenprofiel en het risico van CV
gebeurtenissen.
Veel moeite is gedaan om een aantal andere parameters te vinden dan BASDAI 50
en Beoordeling van spondyloartritis internationale Society (ASAS) 20% respons,
die gebaseerd zijn op de patiënt vragenlijsten. Onlangs werd de ASDAS
ontwikkeld die een waardevol nieuw instrument lijkt te zijn omdat het ook de
acute fase reactanten en gewrichtspijn inlcudeerd.
Doel van het onderzoek
Tot voor kort waren er maar weinig therapeutische opties voor de behandeling
van AS. De werkzaamheid is bewezen voor verschillende tumor necrose factor
(TNF)-remmers, waaronder golimumab. Echter, tot nu toe, ontbreekt informatie
over de werkzaamheid van golimumab behandeling op EAM, zoals uveïtis anterior,
inflammatoire darmziekten (IBD, de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa),
psoriasis en enthesitis. Daarnaast zijn er beperkte gegevens over de
behandeling met golimumab bij patiënten met AS in de dagelijkse praktijk, omdat
deze patiënten, hoewel zij in aanmerking komen voor behandeling met een
TNF-remmer, niet noodzakelijk voldoen aan alle criteria van klinische studies.
Bovendien zijn gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van golimumab
tijdens de behandeling op lange termijn nog niet beschikbaar. Daarom is een
lange termijn, follow-up onderzoek nodig om deze aanvullende informatie te
verstrekken.
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label, geschiedenis-gecontroleerde, multi-site studie van
golimumab bij subjecten met AS, waarin subjecten zullen dienen als hun eigen
controle.
Inschatting van belasting en risico
Golimumab behandeling is efficiënt bij de behandeling van AS patiënten. De
risico's niet groter zullen zijn dan die in de bijsluiter van Simponi.
Publiek
Waarderweg 39
Haarlem 2031 BN
NL
Wetenschappelijk
Waarderweg 39
Haarlem 2031 BN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Elk subject is nog niet eerder behandeld met golimumab voor het onderzoek.
2. Elk subject heeft golimumab voorgeschreven gekregen op basis van routine dagelijkse praktijk.
3. Elk subject moet gegevens betreffende EAM periodes kunnen aanleveren met tenminste een periode van 12 maanden voor anti-TNF gebruik.
4. Elk subject moet bereid en in staat zijn om schriftelijke toestemming voor de studie te geven. Een wettelijke vertegenwoordiger (bv ouder of voogd) kan schriftelijk toestemming geven voor het subject indien het subject niet in staat is zelfstandig toestemming te geven.
5. Elk subject, man of vrouw, moet ouder zijn dan 18 jaar.
6. Elk subject moet AS hebben op basis van de modified New York criteria in Nederland.
7. Elk subject moet geschikt zijn voor behandeling met anti-TNF volgens de ASAS consensus.
8. Elk subject moet in staat zijn zich te houden aan de dosis en visites.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Subject die voldoet aan een exclusie criterium zoals vermeld in het document *Samenvatting van de Productkenmerken voor golimumab*.
2. Subject die gebruik heeft gemaakt van experimentele biologische - of chemische producten binnen 30 dagen of 2 half-waarde tijden van het product (afhankelijk van welke het langste is) van de voorkeuring
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-002458-21-NL |
| CCMO | NL40935.048.12 |