Het effect van metformine 500mg 2dd1 therapie vergelijken met placebo, als aanvulling op optimale reperfusie therapie, bij patienten met een acuut myocardinfarct op linker ventrikel ejectie fractie gemeten met MRI-onderzoek 4 maanden na randomisatie…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat van de GIPS-III studie is het effect evalueren van
metformin therapie vergeleken met placebo bij patienten met een acuut myocard
infarct, als aanvulling op optimale reperfusie therapie, op linker ventrikel
ejectie fractie gemeten met cardiale MRI 4 maanden na randomisatie.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten van de GIPS-III trial includeren de effecten van
metformine op:
- de incidentie van een cardiovasculair event binnen 4 maanden na randomisatie
(all cause mortality, cardiovascular death, re myocardial infarction,
reintervention (both re-PCI and CABG), stroke and combined endpoints);
- de incidentie van van hospitalisatie voor hartfalen binnen 4 maanden na
randomisatie;
- de prevalentie van nieuw gediagnosticeerde diabetes, zoals gedefinieerd in
huidige richtlijnen;
- een verbetering van de prognose, gemeten als glycometabole status (fasting
blood glucose, HbA1c, insulin, GLP-1, HOMA-IR), inflammatoire status (CRP,
high-sensitivity CRP, TNF-alpha), lipiden en cholesterol spectrum (LDL, HDL,
total cholesterol, triglycerides), advanced glycation endproducts (AGEs), nier
functie (hemoglobin, hematocrit, MDRD), en neurohormonen (NT pro-BNP, plasma
renin activity, aldosterone) voor ontslag uit het ziekenhuis en bij elk
polikliniek bezoek;
- infarct grootte en transmuraliteit van het infarct (TEI) gemeten middels late
gadolinium enhanced cardiale MRI technieken, 4 maanden na randomisatie;
- electrocardiographische determinanten van myocard perfusie (incidentie van
nieuwe Q waves, ST-segment resolutie, persistent ST-deviatie) voor ontslag uit
het ziekenhuis en bij elk polikliniek bezoek;
- Body Mass Index (BMI) voor ontslag uit het ziekenhuis en bij elk polikliniek
bezoek .
Achtergrond van het onderzoek
De behandeling van patienten met een acuut myocardinfarct heeft zich enorm
ontwikkeld gedurende de afgelopen decennia. Desondanks alle vooruitgang,
blijfven patienten met een acuut hartinfarct een hoog risicopopulatie. Het
aantal patienten met glycometabole dysregulatie in deze populatie is hoog en na
verdere diagnostiek blijkt dat maximaal 45% diabetes mellitus heeft. Patienten
met glycometabole dysregulatie en diabetes mellitus ontwikkelen vaker
hartfalen. Hartfalen is de belangrijkste doodsoorzaak bij patienten met
diabetes mellitus na een myocardinfarct. Verschillende moderne therapieen,
zoals vroege revascularisatie en angiotensin-converting enzyme (ACE)-remmers,
zijn er op gericht om de linker ventrikel ejectie fractie te behouden, teneinde
hartfalen te voorkomen. Voor diabeten is het bekend dat patienten die
metformine gebruiken, een verbeterde overleving hebben: minder macrovasculaire
events en een verminderde mortaliteit. Echter, volgens recente richtlijnen
(www.fk.cvz.nl) is metformine gecontraindiceerd bij hartfalen, terwijl het
bekend is dat metformine therapie de prevalentie van hartfalen bij diabeten in
vergelijking met andere glucoseverlagende medicijnen. In een recente
dierexperimentele studie werd gezien dat metformine therapie was geasscocieerd
met een hogere linker ventrikel ejectie fractie na ischemie.
Doel van het onderzoek
Het effect van metformine 500mg 2dd1 therapie vergelijken met placebo, als
aanvulling op optimale reperfusie therapie, bij patienten met een acuut
myocardinfarct op linker ventrikel ejectie fractie gemeten met MRI-onderzoek 4
maanden na randomisatie.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een single-center, prospectieve, gestratificeerde,
gerandomizeerde dubbelblinde studie. In totaal zullen er 380 patienten met een
acuut myocardinfarct worden geincludeerd. Voor PCI zullen de patienten worden
gerandomizeerd naar optimale reperfusie therapie met placebo of naar optimale
reperfusie therapie met metformine therapie. De studie zal plaatsvinden in het
Universitair Medisch Centrum Groningen.
Vier maanden na de PCI, een periode waarin de remodeling van het hart na het
infarct wordt voltooid, wordt er cardiale MRI's gemaakt waarbij de linker
ventrikel ejectie fractie wordt gemeten. De cardiale MRI is een gevalideerde,
reproduceerbare techniek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Metformin 500 mg 2dd1 versus placebo 2dd1.
Inschatting van belasting en risico
- bijwerkingen van metformine: o.a. MALA (metformine associated lactic
acidosis);
- bijwerkingen van het intraveneus contrast welk bij de MRI-scan gebruikt wordt
(gadolinium).
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria:
- De diagnose acuut myocardinfarct, gedefinieerd door pijn op de borst, welke suggestief is voor myocard ischemie met een duur van tenminste 30 minuten, het begin van de symptomen zijn minder dan 6 uur voor ziekenhuisopname begonnen, en een ECG registratie met ST elevatie van 0,1mV in 2 of meer afleidingen;
- eerste myocard infarct;
- succesvolle PCI;
- minimaal 1 stent met een diameter >= 3.0 mm;
- geschikt voor MRI:
- BMI<40;
- geen claustrofobie;
- gen pacemaker, ICD, etc
- informed consent.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusiecriteria zijn:
- rescue PCI na trombolytische therapie;
- noodzaak tot acute coronair arterie bypass grafting;
- niet verkrijgen van informed consent;
- leeftijd jonger dan 18 jaar;
- eerder gedocumenteerd myocardinfarct;
- kunstmatig ademondersteuning;
- diabetes mellitus;
-General condition which, according to the clinical judgment of the investigator and/or treating physician, does not allow the patient to participate in the study:
- contra-indicatie voor metformine;
- de aanwezigheid van een levensbedreigende ziekte met een levensverwachting van minder dan 6 maanden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-018162-34-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01217307 |
| CCMO | NL30830.042.10 |