Deel 1: (8 weken, open-label): veiligheid en verdraagbaarheid, optimaal dosisescalatieschema voor deel 2, PK.Deel 2: Primair: reductie van aantal klinisch relevante trombocytopenische events (graad 3 en meer bloedingen, trombocytopenie
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hematologische aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het samengestelde primaire eindpunt van het gerandomiseerde deel 2 is graad 3
en meer bloedingen, trombocytopenie <10 Gi/l en trombocytentransfusies.
Secundaire uitkomstmaten
Hematologische verbetering, trombocytentelling, aantal trombocytentransfusies,
bloedingen, ziekteprogressie, overall survival. Veiligheid en verdraagbaarheid.
Medische consumptie. Kwaliteit van leven. Populatie PK.
Achtergrond van het onderzoek
De standaardbehandeling van trombocytopenie bij patiënten met maligniteiten
hangt af van de mate en oorzaak van de trombocytopenie en van de aanwezigheid
van bloedingen. Richtlijnen bevelen transfusies met bloedplaatjes aan bij een
plaatjestelling van minder dan <10Gi/L of bij een acute bloeding. Patiënten met
minder ernstige trombocytopenie zonder bloeding worden nauwlettend
gecontroleerd. In geval van trombocytopenie door chemotherapie kan de volgende
kuur vertraagd of qua dosering gereduceerd worden tot de afwijking zich heeft
hersteld.
Tot de beperkingen en risico*s van transfusies behoren de beperkte duur van het
effect (1-5 dagen), milde tot matige transfusiereacties en refractair worden.
Daarom zijn transfusies geen echte oplossing voor het behoud van een
plaatjesniveau dat voldoende is om bloedingen te voorkomen of om chemotherapie
onveranderd te kunnen voortzetten.
Eltrombopag is een oraal werkzame, klein molecuul trombopoiëtine
receptoragonist die wordt onderzocht bij patiënten met aandoeningen die te
maken hebben met trombocytopenie. Het m
Doel van het onderzoek
Deel 1: (8 weken, open-label): veiligheid en verdraagbaarheid, optimaal
dosisescalatieschema voor deel 2, PK.
Deel 2:
Primair: reductie van aantal klinisch relevante trombocytopenische events
(graad 3 en meer bloedingen, trombocytopenie <10 Gi/l en
trombocytentransfusies).
Secundair: noodzaak voor plaatjestransfusie, effecten op hematologische
verbetering, trombocytentelling, bloedingen, ziekteprogressie, overall
survival. Veiligheid en verdraagbaarheid. Medische consumptie. Kwaliteit van
leven. Populatie PK.
Part 3: Behoud van klinisch effect en veiligheid en verdraagbaarheid op lange
termijn. Overall survival.
Onderzoeksopzet
Fase II onderzoek in 3 opvolgende gedeelten. Patiënten die deel 1 of 2 hebben
afgemaakt, kunnen doorgaan naar deel 3.
Deel 1 (open onderzoek): 6-10 patiënten, 8 weken behandeling met eltrombopag
100 mg/dag. Dosisverhoging tot maximaal 300 mg/dag mogelijk. Ondersteunende
behandeling toegestaan, geen disease modifying behandeling of chemotherapie.
Deel 2 (dubbelblind gerandomiseerd): 140 patiënten, 12 weken ondersteunende
behandeling en randomisatie (2:1) naar eltrombopag of placebo. Startdosering
eltrombopag 100 mg/dag. Dosisverhoging tot maximaal 300 mg/dag mogelijk. Geen
disease modifying behandeling of chemotherapie.
Deel 3 (open vervolgonderzoek): Alle patiënten krijgen eltrombopag.
Ondersteunende behandeling toegestaan (incl. azacitidine, decitabine,
lenalidomide en chemotherapie).
Maximale duur ca. 1 jaar in het tootaal.
NB: patiënten die niet vanuit deel 1 of 2 naar deel 3 doorgaan: 4 wekelijkse
controles en follow-up voor overleven gedurende 1 jaar.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met eltrombopag (deel 1 en 3) of eltrombopag of placebo (deel 2).
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie. Ondersteunende behandeling
toegestaan.
Belasting: Deel 1 en 2 wekelijkse bezoeken gedurende 8, resp. 12 weken. Deel 3:
bezoeken elke 1 tot 2 weken gedurende resterende jaar.
Elk bezoek: pols, bloeddruk en bloedonderzoek (10-30 ml/keer).
Lichamelijk onderzoek en ECG: 2x gedurende deel 1 of 2 en einde studie.
Zwangerschapstest (indien van toepassing): 2x.
Beenmergpunctie: eventueel bij baseline (indien geen recent monster) en elke 3
maanden tijdens deel 3.
Vragenlijsten kwaliteit van leven: deel 1 2x, deel 2 elke bezoek en tijdens
deel 3 elke 4 weken.
Optioneel: farmacogenetisch onderzoek (1x 10 ml bloed).
Publiek
Huis ter Heideweg 62
Zeist 3705 LZ
NL
Wetenschappelijk
Huis ter Heideweg 62
Zeist 3705 LZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Leeftijd 18 jaar en ouder.
* MDS of AML (beenmergblasten *50%) met trombocytopenie door beenmerginsufficiëntie t.g.v. de ziekte of eerdere behandeling. Patiënten met voorbijgaande trombocytopenie t.g.v. actieve behandeling met disease modifying middelen of chemotherapie (behalve hydroxyureum) worden niet toegelaten.
* Graad 4 trombocytopenie (trombocyten <25 Gi/L) t.g.v. beenmerginsufficiëntie (of trombocyten *25 Gi/L t.g.v. trombocytentransfusie). Voorts minstens 1 van de volgende tijdens de screening van 4 weken: symptomatische bloeding, trombocytopenie <10 Gi/l of trombocytentransfusie. Patiënten met trombocytengetal beneden 10 Gi/L t.g.v. andere oorzaak dan beenmerginsufficiëntie worden niet toegelaten.
* Eerdere systemische behandeling voor een maligniteit, met uitzondering van hydroxyureum, moet 4-8 welen voor de start van de studie zijn beëindigd (zie protocol voor details).
* Patiënten met een stamceltransplantatie moeten daarna een relaps gehad hebben.
* Vrouwelijke deelnemers en vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers die kinderen kunnen krijgen (na menarche) moeten niet seksueel actief zijn of een veilige anticonceptiemethode gebruiken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* MDS en een IPSS van lag tot intermediate-1 risico.
* Acute promyelocyten of megakaryocyten leukemie of AML secundair aan een myeloproliferatief neoplasma.
* Behandeling met romiplostim of andere TPO-R agonisten in het verleden.
* Leukocytose *25,000/uL.
* Zwangerschap en borstvoeding. Inadequate anticonceptie, indien van toepassing.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | clinicaltrials.gov; registratienummer n.n.b. |
| EudraCT | EUCTR2011-000114-19-NL |
| CCMO | NL39253.029.11 |