Een fase I, multicenter, open label, dosis-escalatie studie met LEE011 (oraal toegediend) in patiënten met gevorderde solide tumoren of lymfomen.

-Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde soldide tumor of lymfoom voor wie geen verdere effectieve standaardtherapie bestaat.
1) dosis escalatie fase: pRb-positive tumorweefsel (immunohistochemische analyse)
2) dosis expansie fase: een tumor waarvan bekend is dat deze een afwijkende activatie heeft van de D-cyclin-CDK4/6-INK4a-pRb pathway of waarbij de tumor een dergelijke afwijking bevat bevestigd door immunohistochemische analyse, mutatie analyse of FISH. Patiënten met een mantelcel lymfoom, liposarcoom, HPV neg hoofd/hals tumor, melanoom, ER+ mammacarcinoom en neuroblastoom kunnen deelnemen aan de studie zonder gedocumenteerde pRb status.
- Een representatief stukje tumorweefsel moet beschikbaar zijn voor moleculaire testen. Gearchiveerd tumormateriaal is toegestaan. Wanneer dit niet beschikbaar is moet er een vers tumor biopt gedaan worden
- WHO performance status 0 of 1.
- Baseline laboratorium waarden:
o (absolute) neutrofielen *1.5 x 109/L
o Hemoglobine * 9 g/dl = 5.58 mmol/l
o Platelets * 100x109/L
o AST/SGOT and ALT/SGPT * 2.5 x bovengrens van normaal (ULN) of * 5.0 x ULN bij levermetastasen
o Serum bilirubine * 1.5 x ULN
o Serum kreatinine * 1.5 x ULN of 24-uurs klaring* 50 ml/min
o Normaal kalium, magnesium en calcium (waarden mogen buiten normaal vallen mits niet klinisch relevant)
- Voldoende tijd tussen de laatste anti-kanker behandeling (incl. cytotoxische en biologische behandelingen en grote operaties), zodat het effect van de vorige behandeling verdwenen is.
- In de dosis expansie fase moet er minimal één meetbare laesie zijn (conform RECIST) voor slide tumoren of meetbare lymfeklieren (Cheson) bij lymfomen, op baseline.
- Een negatieve zwangerschapstest (serum) * 72 uur voor start studiemedicatie

- Patiënten met tumoren van het centrale zenuwstelsel of symptomatische. Patiënten bij wie de er gedurrende minimaal 3 maanden stabiele ziekte is aangetoond (door MRI) mogen wel ingesloten worden. Deze patiënten mogen niet behandeld worden met steroïden of anti-epileptica.
- Verminderde functie van het maagdarmstelsel of een ziekte van het maagdarmstelsel die de opname van LEE011 kan veranderen en gastroparese, misselijkheid, braken of diarree > CTCAE graad 1.
- Autologe stamcel transplantatie binnen 3 maanden voor start LEE011 en iedere allogene stamceltransplantatie
- Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekten inclusief:
1) Linker ventrikel Ejectie fractie (LVEF) <45%
2) Complete Linker Bundeltak Blok
3) Pacemaker of een implanteerbare Cardioverter
4) Bekend met een verlengde QT-syndroom en onverwachte overlijden cardiale oorzaak) in de
5) Bekend met ventriculaire tachyarrithmieën
6) Aanwezigheid van onstabiele atriumfibrillatie
7) Klinisch significante bradycardia in rust
8) Screening ECG met QTcF > 450 msec (mannen) en > 470 msec (vrouwen)
9) Rechter Bundeltak Blok en linker anterior hemiblok (bifasciculair blok)
10) Acute myocard infarct of angina pectoris * 3 maanden voor start studiemedicatie
11) Andere klinisch significante cardiale aandoeningen
- Middelen waarvan bekend is dat zij de QT-tijd kunnen verlengen.
- Behandeling met middelen die of (i) alleen gemetaboliseerd worden door CYP3A4/5, CYP1A2 of BSEP en een small therapeutische window hebben of (ii) sterke remmers zijn van CYP3A4/5, CYP1A2 of BSEP.
- Aanwezigheid van een andere ernstige en/of oncontroleerbare ziekte (b.v. ongecontrolleerde hypertensie en/of diabetes, klinisch significante longaandoeningen, klinisch significante neurologische aandoening, actieve infecties of infecties die nog niet onder controle zijn).
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die geen adequate anticonceptie willen gebruiken tijdens de studie tot 3 maanden na afloop de laatste inname van LEE011.