Validatie van een VEGF-gerichte optische tracer in chirurgische specimen bij patienten met borstkanker en toepassing van pre- en intraoperatieve moleculaire beeldvormingsmodaliteiten.

Om tot een verbetering te komen tot de detectie van borstkanker pre- en
intraoperatief, is er behoefte aan een techniek welke specifiek de tumor kan
detecteren en welke bij voorkeur geen gebruik maakt van radioactieve stoffen of
rontgenstraling. Molecular optical imaging met een op de Vascular Endothelial
Growth Factor (VEGF) gerichte optische (fluorescente) tracer (bevacizumab-IRDye
800 CW) lijkt de meest veelbelovende techniek om dit te kunnen bereiken. De
fluorescente tracer is recent ontwikkeld en getest voor gebruik in patienten in
een zogenaamde tracer dosering. Om de tracer pre-operatief non-invasief in vivo
te detecteren wordt gebruik gemaakt van verschillende optische detectiesystemen
in beide centra. Tijdens de chirurgische procedure wordt gebruik gemaakt van
een intra-operative Multispectral Fluorescence Reflectance Imaging (MFRI),
welke beschikbaar is in beide instituten. In de haalbaarheidsstudie zal met
name de veiligheid van de tracer worden getest in patienten en het accumuleren
van de tracer in het tumor specimen na chirurgie.

Het primaire doel van het onderzoek is (1) opname van de tracer
bevacizumab-IRDye 800 CW in borstkanker, omgevend weefsel en lymfeklieren in
resectiepreparaten na een single bolus intraveneuze toediening van 4,5 mg en
(2) veiligheid van de gebruikte tracer. Secundaire doel is in hoeverre pre- en
intraoperatieve optische beeldvorming het fluorescentie signaal van
bevacizumab-IRDye 800CW kunnen detecteren in vivo.

Niet gerandomizeerd, niet geblindeerd, prospectief, multicenter feasibility
studie waarin een nieuwe VEGF-gerichte optische tracer (bevacizumab-IRDye
800CW) wordt toegediend bij patienten met bewezen borstkanker. In beide centra
zal een deel van het chirurgisch specimen (semi-)quantitatief worden
geanalyseerd om de opname van de tracer in tumor weefsel en omringend weefsel
nader te bepalen. De MRFI camera zal in beide centra worden gebruikt tijdens de
chirurgische procedure voor het intraoperatief visualiseren van het
fluorescente signaal cvan de tumor, omliggende weefsel en lymfeklieren (i.e.
lokalisatie, semi-quantificering). In beide centra zijn geavanceerde optische
imaging modaliteitein aanwezig om pre-operatief op verschillende tijdstippen
vooraf en na injectie van de tracer te scannen voor het visualiseren,
lokaliseren en (semi-)quantificeren van de tracer in tumor weefsel, tumor
marges, gezond omringend weefsel en lymfeklieren ter bepaling van
pharmacokinetiek en de optimale tijdstippen voor imaging na injectie van de
tracer.

Alle geïncludeerde patiënten ontvangen eenmalig een injectie met fluorescent gelabeld bevacizumab (4,5mg). Op 4 momenten wordt bloed afgenomen uit de arm. De eerste en tweede keer wordt er 4 milliliter bloed afgenomen, de 3e keer 12 milliliter en de 4e keer 8 milliliter.

Veiligheidsaspecten gerelateerd aan (de toediening van) de tracer zullen worden
verzameld en geevalueerd. Op basis van pre-klinische experimenten,
toxiciteitsstudies en het gebruik van zogenaamde tracerdosering, worden er geen
nadelige effecten verwacht van de tracer. Aangezien het een 1e gebruik van de
tracer in de mens betreft, zullen alle voorzorgsmaatregelen in acht worden
genomen. Derhalve zullen de eerste 3 patienten behandeld worden met een
tijdsinterval van 2 weken tussen elke patient en nadien nauwkeurig worden
geevalueerd door de onafhankelijke Safety Monitoring Board. De eerste 5
patienten in de studie zullen vooralsnog in 1 centrum worden behandeld met de
tracer (UMC Groningen). De risico's verbonden aan de venapunctie voor het
verkrijgen van de bloed samples (4x) wordt als minimaal ingeschat. Per punctie
wordt maximaal 12 ml bloed verkregen. Nadelen zijn pijn, nabloeding en
mogelijke bloeduitstorting. De risico's verbonden aan het gebruik van de MFRI
camera worden als minimaal ingeschat, gezien het ontbreken van nadelen bij
imaging van meer dan 65 patienten bij het gebruik van de camera in het UMCG.
Alleen een iets verlengde operatieduur van maximaal 30 minuten tijdens de
chirurgische procedure is te verwachten. Personeel dat getraind is in het
gebruik van de camera is aanwezig in de operatiekamer. Risico's gerelateerd aan
het gebruik van de pre-operatieve imaging systemen worden als minimaal
ingeschat gezien de ervaringen met patienten en gezonde vrijwilligers en
veiligheidstesten/goedkeuring voor gebruik in patienten voor beide systemen. De
tijdsinvestering van de patienten wordt als acceptabel ingeschat. De procedure
tijdens het screeningsbezoek zal ongeveer 1 uur duren, tijdens de tracer
injectie ~ 6 uur, 1 dag na injectie ~ 1 uur en vooraf aan de chirurgische
procedure ~ 1 uur.