Het vaststellen van de non-inferioriteit van twee doses van BI 10773 (10 mg of 25 mg per dag) vergeleken met placebo met betrekking tot het plaatsvinden van een eerste cardiovasculaire incident (Major Adverse Cardiovasculair Event, MACE:…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Tijd tot het optreden van een van de volgende onderdelen van het primaire
samengestelde eindpunt: cardiovasculaire dood (inclusief fataal myocard infarct
en fatale beroerte), niet-fataal myocard infarct (uitgezonderd stil MI) of
niet-fatale beroerte.
Secundaire uitkomstmaten
Key secondary:
* Het totaal aan cardiovasculaire incidenten (cardiovasculaire dood,
niet-fatale beroerte, niet-fataal myocard infarct (uitgezonderd stil MI) en
ziekenhuisopname in verband met onstabiele angina pectoris)
Secondary:
* Het optreden en de tijd tot het optreden van:
- 'stil' myocard infarct (zie appendix10.4 van het protocol)
- hartfalen leidend tot ziekenhuisopname
- het ontstaan van albuminuria (ACR>=30mg/g)
- het ontstaan van macroalbuminuria (ACR>=300mg/g)
- het totaal aan microvasculaire gevolgen (zie sectie 5.2.1 van het protocol)
Achtergrond van het onderzoek
Diabetes Mellitus type 2 is een ziekte die zich kenmerkt door verhoogde
bloedglucosewaardes. Het is een aandoening die na verloop van tijd op vele
plaatsen schade in het lichaam van de patient kan veroorzaken, waardoor de
levensverwachting en de kwalitieit van leven duidelijk afnemen. Daarom is een
behandeling waarmee de bloedsuikerspiegel binnen normale waarden blijft
belangrijk, zeker ook voor patienten met een verhoogd cardiovasculair risico.
Type 2 diabetes is niet te genezen, maar wel te behandelen met een dieet,
beweging, een aantal orale geneesmiddelen en insuline. Niet alle medicamenten
worden goed verdragen en veel middelen geven bijwerkingen. BI 10773 is een
SGLT-2 remmer die ervoor zorgt dat de reabsorptie van glusose in de nieren
verminderd wordt, zodat deze glucose via de urine het lichaam verlaat. Eerdere
studies hebben laten zien dat dit leidt tot afname van plasmaglucose en HbA1c.
Doel van het onderzoek
Het vaststellen van de non-inferioriteit van twee doses van BI 10773 (10 mg of
25 mg per dag) vergeleken met placebo met betrekking tot het plaatsvinden van
een eerste cardiovasculaire incident (Major Adverse Cardiovasculair Event,
MACE: cardiovasculaire dood, niet-fatale beroerte of niet-fataal myocard
infarct) bij slecht ingestelde Diabetes Mellitus type 2 patienten met een
verhoogd cardiovasculair risico.
Onderzoeksopzet
Ongeveer 7000 patienten met Diabetes Mellitus type 2 zullen wereldwijd aan dit
onderzoek meedoen. Hiervan krijgt 1/3 een behandeling met eenmaal daags 10 mg
BI 10773, 1/3 een behandeling met eenmaal daags 25 mg BI 10773, en 1/3 van de
patienten zal placebo ontvangen gedurende de duur van het onderzoek. De
behandeling vindt plaats als aanvulling op de stabiele achtergrondmedicatie, of
als primaire behandeling bij medicatie-naieve patienten. De behandelperiode
wordt voorafgegaan door een periode van 2 weken placebo run-in, en afgesloten
met een follow-up bezoek 4 weken na het stoppen met de studiemedicatie.
Het betreft een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Op visite 2 zal een eenmaal daags placebo run-in periode van 2 weken starten. Op visite 3 worden patienten gerandomiseerd naar eenmaal daags BI 10773 10 mg, eenmaal daags BI 10773 25 mg, of eenmaal daags placebo (ratio 1:1:1).
Inschatting van belasting en risico
Uitgaande van een behandelperiode van 8 jaar, is dit maximaal het volgende:
- Lichamelijk onderzoek (visites 2, 8, 10, vervolg visites en final visit)
- Bloeddruk en pols (alle visites)
- Lengte (visite 1), gewicht en middel-omtrek (visites 1, 3, 8 en 10, eenmaal
per jaar na week 52, en final visit)
- ECG (visites 3, 8, 10, vervolg visites en final visit)
- Dieet en bewegingsbegeleiding (visites 1-10, vervolg visites en final visit)
- Inleveren urine voor onderzoek (visites 1, 2, 3, 6, 8, 10, vervolg visites,
final visit en follow up)
- Bloedafname (alle visites behalve visites 5 en 7)
- HBGM test (vanaf visite 2, tijdens run-in en follow up minimaal 1x/dag,
verder minimaal 1x/week)
Publiek
Comeniusstraat 6
ALKMAAR 1817 MS
NL
Wetenschappelijk
Comeniusstraat 6
ALKMAAR 1817 MS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
(zie paragraaf 3.3.2 van het protocol voor de volledige lijst)
1. Diagnose diabetes mellitus type 2 voor informed consent
2. Mannelijke en vrouwelijke patienten met een dieet en bewegingsvoorschrift die ofwel behandelings-naief zijn ofwel voorbehandeld zijn met elke mogelijke achtergrondmedicatie voor diabetes.
3. HbA1c >= 7.0% en <= 10% voor patienten met achtergrondmedicatie. of HbA1c >=7.0% en <= 9.0% voor behandelings-naieve patienten.
4. Leeftijd >= 18 jaar
5. BMI <= 45 kg/m2 tijdens visite 1
7. Getekend en gedateerd informed consent
8. Hoog cardiovasculair risico (zie protocol paragraaf 3.3.2 voor definitie)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Ongecontroleerde hyperglycemie met nuchtere glucose >240 mg/dl (>13.3 mmol/l) tijdens de placebo run-in (bevestigd door een tweede meting op een andere dag)
2. Indicatie van leverziekte, gedefinieerd als waarden van ALT (SGPT), AST (SGOT), of alkalische fosfatase meer dan 3x de boven limiet van normaal, bepaald tijdens de screening of run in periode.
3. Geplande hartoperatie of angioplastiek binnen 3 maanden
4. Slechte nierfunctie (GFR<30 ml/min)
5. Bariatrische chirurgie in de afgelopen 2 jaar of andere GI-operaties die chronische malabsorptie tot gevolg hebben.
6. Bloeddyscrasie of afwijkingingen die hemolyse of onstabiele rode bloedcellen veroorzaken.
7. Voorgeschiedenis van kanker (uitgezonderd basaalcel carcinoom) en/of behandeling tegen kanker tijdens afgelopen vijf jaar
8. Contraindicaties voor achtergrond therapie volgens de lokale bijsluiter
9. Behandeling met anti-obesitas medicatie binnen drie maanden voor informed consent of andere behandeling leidend tot onstabiel lichaamsgewicht
10. Huidig gebruik van systemische steroiden op het moment van infomed consent, of verandering in dosering van schildklierhormonen binnen 6 weken voor informed consent, of andere ongecontroleerde endocriene stoornissen anders dan T2DM
11. Pre-menopauzale vrouwen (laatste menstruatie <= 1 jaar voor informed consent) die:
- borstvoeding geven of zwanger zijn
- vruchtbaar zijn en geen acceptable anti-conceptie methode gebuiken, of niet van plan zijn deze te blijven gebruiken en die niet akkoord gaan met periodieke zwangerschapstests tijdens de studie.
12. Alcohol of drugs misbruik binnen drie maanden voor informed consent, of andere aandoening die verminderde therapietrouw kan veroorzaken.
13. Deelname aan een andere klinische trial met inname van studiemedicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan inname van de studiemedicatie van deze trial, of deelname aan een andere trial na stoppen van deze medicatie in deze trial.
14. Iedere andere klinische aandoeninge die de veiligheid van de patient tijdens de studie in gevaar kan brengen
15. Acuut coronair syndroom, CVA of TIA in de 2 maanden voorafgaand aan het informed consent.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-016178-33-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01131676 |
| CCMO | NL32194.072.10 |