Een fase 3, multicentrum, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de doeltreffendheid en veiligheid van een 12-weken durende behandeling met GS-7977 + Ribavirine te onderzoeken bij zowel eerder behandelde als niet behandelde proefpersonen met het chronische hepatitis C-virus genotype 2 of genotype 3 infectie.

Zie protocol p.17 sectie 1.1

Het hoofddoel van het onderzoek is als volgt:
• Het beoordelen van de werkzaamheid van behandeling met GS-7977 + ribavirine
(RBV), gemeten door de proportie proefpersonen met aanhoudende virale respons
12 weken na beëindiging van de therapie (SVR12)
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van GS-7977 + RBV door
een analyse van de geaccumuleerde veiligheidsgegevens.
De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn als volgt:
• Het bepalen van de proportie proefpersonen met SVR 4 en 24 weken na
beëindiging van de therapie (SVR4 en SVR24)
• Het beoordelen van de werkzaamheid van behandeling met GS-7977 + RBV op basis
van voorgeschiedenis wat betreft behandeling
• Het beoordelen van de kinetiek van vrij circulerend HCV-RNA tijdens
behandeling en na beëindiging van de behandeling
• Het beoordelen van het optreden van virale resistentie voor GS-7977 tijdens
behandeling en na beëindiging van de behandeling
De verkennende doeleinden van het onderzoek zijn:
• Het identificeren of valideren van genetische markers die het natuurlijke
verloop van de ziekte , behandelingsrespons en/of de verdraagbaarheid van
medische therapieën kunnen voorspellen. Dit zal worden gedaan door middel van
genetisch ontdekkingsonderzoek (bijv. farmacogenomica) bij proefpersonen die
een aparte en specifieke toestemmingsverklaring hiervoor hebben ondertekend
• Het beoordelen van het effect van de behandeling op de kwaliteit van leven

Gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter onderzoek bij
behandelingsnaïeve en behandelingservaren proefpersonen met chronische
HCV-infectie genotype 2 of 3
Ongeveer 400 proefpersonen worden als volgt gerandomiseerd (in de verhouding
4:1) naar één van de twee behandelingsgroepen:
Groep 1 (n = 320): GS-7977 400 mg eenmaal daags + RBV (1000 of 1200 mg/dag)
tweemaal daags
Groep 2 (n = 80): GS-7977-placebo eenmaal daags + RBV-placebo tweemaal daags
De randomisatie wordt gestratificeerd per eerdere behandeling (naïef/ervaring)
en aan-/afwezigheid van cirrose bij screening. Ongeveer 20% van de ingeschreven
proefpersonen kan bij screening tekenen van cirrose hebben.
De onderzoeker en sponsor zullen de resultaten van HCV-RNA-onderzoek - met
uitzondering van die bij screening - niet weten. Na het bezoek van 4 weken na
de behandeling en na voltooiing van alle relevante case report forms (CRF*s)
zullen de proefpersonen worden ingelicht of ze in aanmerking komen voor het
open-labelonderzoek (GS-US-334-0109).

Opm.: de volgende wijzigingen werden aan het protocol aangebracht gebaseerd
nieuwe beschikbare gegevens waaruit blijkt dat proefpersonen met een genotype 3
HCV-infectie voordeel kunnen hebben bij een uitbreiding van de
behandelingsperiode van 12 tot 24 weken met GS-7977+RBV.

De volgende maatregelen worden geïmplementeerd:
• De studie wordt gedeblindeerd en de behandelingstoewijzing wordt aan de
onderzoeker bezorgd.
• Proefpersonen met een genotype 2-HCV-infectie blijven in het
behandelingsprogramma van 12 weken, zoals oorspronkelijk voorzien (arm 1)
• Proefpersonen met een genotype 3-HCV-infectie die de behandeling van 12 weken
hebben afgerond voeren de opvolgingsvisites uit. (arm 1).
• Proefpersonen met een genotype 3-HCV-infectie die de behandeling niet hebben
afgerond, worden gedurende 24 weken behandeld (arm 3)
• Proefpersonen die een placebo krijgen (arm 2), komen terug voor een
vroegbeëindigingsvisite, een visite 4 weken na behandeling en komen nadien in
aanmerking om gescreend te worden voor deelname aan studie GS-US-334-0109
Zie sectie 3 (p. 38) voor bijkomende informatie

Groep 1: GS-7977 400 mg eenmaal daags + RBV (1000 of 1200 mg/dag) tweemaal daags Groep 2: GS-7977-placebo eenmaal daags + RBV-placebo tweemaal daags Groep 3: GS-7977 400 mg eenmaal daags + RBV (1000 of 1200 mg/dag) tweemaal daags (behandeling met GS-7977 uitbreiden van 12 naar 24 weken voor patiënten met genotype-3-HCV-infectie om de responsgraad mogelijk te verhogen)

Voor een overzicht van de mogelijke risico's verwijzen we naar het
patiënteninformatieformulier appendix 2