Extensie studie om de lange termijns veiligheid van patienten te bestuderen die gerandomiseerd zijn in de 1160.113 RE-ALIGN studie (RE-ALIGN-EX)

Deze studie is een extensie van de fase II RE-ALIGN studie (studienummer
1160.113). Het is ontworpen om de lange termijns veiligheid van dabigatran
etexilate te evalueren bij patienten met een mechanisch ehartklep in de aorta
en/of mitralisklep positie. Gezien de hetereogeniciteit van de hartkleppen
patientenpopulatie en de complexiteit van optimale dosering, lijkt een lange
termijns observatie van de veiligheid in vergelijking tot warfarine een
noodzaak. Met dit onderzoek krijgen alle patienten van de RE_ALIGn studie de
mogelijkheid hun medicatie te continueren totdat dabigatran etexilate
geregistreerd is voor deze indicatie of totdat de conclusie getrokken is, dat
registratie niet meer nagestreefd wordt.

Het doel van de studie is het verzamelen van lange termijn data betreffende de
verdraagbaarheid, veiligheid en effectiviteit van dabigatran etexilate in een
spectrum van patienten met een mechanische hartklep. Alle patienten welke de
1160.113 studie voltooid hebben krijgen de mogelijkheid om hun behandeling voor
langere tijd te continueren.

Het is een prospectieve studie, open label met een actieve vergelijker. De
eindpunten worden geblindeerd geadjudiceerd.

patienten uit de huidige populatie A zijn als gevolg van de aankondiging van
het safety amendement (protocol versie 3) per direct gestopt met
studiemedicatie en zullen gevraagd worden een TEE of TTE te ondergaan, na
tekenen van apart informed consent.
Dit zal op verzoek van het internationale studieteam ook gevraagd worden aan A
patienten die in de afgelopen 6maanden met de studie gestopt zijn. (niet van
toepassing voor Nederland).

Patienten uit de B populatie mochten in eerste instantie als gevolg van het
safety amendement (protocol versie 3) doorgaan met de studiemedicatie en zullen
gevraagd worden een TEE of TTE te ondergaan na tekenen van apart informed
consent.
Dit zal op verzoek van het internationale studieteam ook gevraagd worden aan B
patienten die in de afgelopen 6maanden met de studie gestopt zijn. (niet van
toepassing voor Nederland).
Naar aanleiding van urgente safety memo's dd 11okt12 en 28nov12 zijn alle
patienten met spoed met de studie medicatie gestopt. deze wijzigingen is in de
huidige versie van het protocol (4) doorgevoerd.

Patienten die studie 1160.113 met succes voltooid hebben kunnen de medicatie uit de randomisatiearm van studie 1160.113 continueren. Warfarine wordt onder geleide van de INR gedoseerd. Dabigatran etexilate zal in dezelfde dosis als studie 1160.113 gecontinueerd worden.

Op een continue basis worden data bekeken door een onafhankelijke externe data
veiligheids monitoring raad (DSMB). Alle data (zowel geadjudiceerd als niet
geadjudiceerd) zal door deze raad bekeken worden. Verder zal de studie staan
onder leiding van een Operations Commitee, welke een overal superviseerdende
functie heeft. Het gebruik van een elektronische database geeft de mogelijkheid
van snelle data transfer waar dit nodig is.