Een gerandomiseerde fase 3 onderzoek van gemcitabine/carboplatine met of zonder iniparib(SAR240550) (een PARP1-remmer) bij proefpersonen met nog niet eerder behandeld fase IV plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC).

1. Recent gediagnosticeerde, fase IV plaveiselcel NSCLC. Dit is inclusief patiënten met uitzaaiingen, en patiënten met een maligne pleurale of pericardiale effusie (d.w.z. voorheen fase IIIB in het 6e TNM classificatiesysteem).
2. Patiënten die eerder een adjuvante behandeling hebben gehad voor longkanker in een vroeg stadium komen in aanmerking als er minstens 12 maanden zijn verstreken sinds die behandeling.
3. Histologisch bevestigd plaveiselcel bronchogeen carcinoom. Patiënten van wie de tumoren een gemengde niet-kleincellige histologie bevatten, komen in aanmerking, zolang als plaveiselcelcarcinoom de overheersende histologie is. Gemengde tumoren met kleincellige anaplastische elementen komen niet in aanmerking. Cytologische specimens die verkregen zijn door borstelen, wassen of naaldaspiratie van het gedefinieerde letsel zijn aanvaardbaar.
4. Patiënten die eerder behandeld werden met thoracale radiotherapie als definitieve behandeling van lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker komen in aanmerking, zo lang als de herhaling zich buiten de oorspronkelijke bestralingspoort bevindt. De radiotherapie moet voltooid zijn >4 weken voor de datum waarop de studiebehandeling werd gestart.
5. Aanwezigheid van evalueerbare (meetbare of niet-meetbare) ziekte.
6. ECOG-score van 0 of 1 (zie bijlage A).
7. Laboratoriumwaarden als volgt:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.500/*l en plaatjes telling >=100,000/µL (<=72 uur voor de eerste behandeling).
• Hemoglobine >9 g/dl (N.B.: Patiënten mogen een transfusie of erythropoëtine krijgen om dit niveau te behouden of erboven te komen).
• Bilirubine < ULN.
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <=2,5 keer de normale bovengrens als de lever er niet bij betrokken is of <=5 keer de normale bovengrens als de lever erbij betrokken is.
• Creatinine <=2,0 mg/dl, of creatinineklaring >=40 ml/min. (berekend volgens de Cockcroft-Gault methode (zie paragraaf 8.3.3)). Berekende creatinine klaring zal gebruikt worden om de dosis carboplatin te berekenen.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben gedaan binnen 7 dagen voor het begin van de behandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten doeltreffende anticonceptiemiddelen gebruiken tijdens de behandeling, en tot minstens 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens haar deelname aan deze studie, dient ze haar behandelende arts onmiddellijk hiervan op de hoogte te stellen. Sexueel actieve mannen moeten akkoord gaan om een medisch verantwoord anticonceptiemiddel te gebruiken gedurende de behandeling en tenminste 6 maanden na de laatste dosis. Indien een vrouwelijke partner zwanger wordt tijdens de studie dan moet de behandelend arts onmiddellijk geïnformeerd worden.
9. 18 jaar of ouder.
10. In staat zijn de aard van deze studie te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en zich te houden aan de eisen van de studie.
11. Patiënten die aan deze studie deelnemen, moeten bereid zijn weefsel af te staan van een eerder tumorbiopt (indien beschikbaar) voor correlatief onderzoek. Als er geen weefsel beschikbaar/toegankelijk is, komt de patiënt toch in aanmerking voor deelname aan de studie.

1. Eerdere behandeling met gemcitabine, carboplatine (behalve als adjuvante behandeling), of BSI 201.
2. Een geschiedenis, nu of in het verleden, van neoplasma, anders dan de eerste diagnose, met uitzondering van 1) behandelde opperhuidkanker, 2) behandeld niet-invasief or carcinoma in-situ van elke primaire site, of 3) andere invasieve kankers die definitief behandeld zijn, met een behandeling die >5 jaar is geëindigd en zonder bewijs van terugkeer.
3. Een geschiedenis van actieve hartaandoeningen, tijdens de vorige 6 maanden, inclusief de volgende:
• Maligne hypertensie
• Instabiele angina
• Congestief hartfalen
• Myocardinfarct binnen de afgelopen 6 maanden
• Symptomatische onstabiele of ongecontrolleerde hartritmestoornissen
4. Actieve hersenmetastasen. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking, indien (1) de radiotherapie minstens 2 weken voor het begin van de studiebehandeling is afgerond; (2) er op follow-upscans geen progressie van de ziekte waarneembaar is; en (3) patiënt geen steroïden nodig heeft.
5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
6. Een ernstige, actieve infectie (> graad 2) tijdens de behandeling.
7. Een ernstige onderliggende aandoening die het vermogen van de patiënt om de protocolbehandeling te ondergaan zou kunnen beïnvloeden.
8. Een grote chirurgische ingreep, of significant traumatisch letsel <=28 dagen voor het begin van de behandeling, of de verwachting dat een grote chirurgische ingreep noodzakelijk zal zijn tijdens de duur van de studie.
9. Ongecontroleerde of intercurrente ziektes inclusief maar niet beperkt tot een aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, of hartritmestoornissen.
10. Een geschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die volgens de mening van de onderzoeker, het risico in verband met de deelname aan de studie of het toedienen van de onderzoeksproducten zou kunnen vergroten, of de interpretatie van de resultaten zou kunnen verstoren.
11. Een bekende of vermoede allergie/overgevoeligheid voor een van de stoffen die in de loop van deze trial worden toegediend.
12. Gebruikt van andere niet-goedgekeurde of experimentele middelen <=dagen voor toediening van de eerste dosis studiemedicatie. Patiënten mogen geen andere experimentele of anti-kanker behandelingen krijgen tijdens deelname aan deze studie.