Een open-label, gerandomiseerd, fase-3-onderzoek naar inotuzumab ozogamicine toegediend in combinatie met rituximab vergeleken met de gedefinieerde therapiekeuze van de onderzoeker bij proefpersonen met recidiverend of refractair CD22-positief agressief non-Hodgkin-lymfoom die niet in aanmerking komen voor intensieve hooggedoseerde chemotherapie.

Inotuzumab ozogamicin is een antilichaam dat geconjugeerd aan een cytotoxisch
antitumor-antibioticum (calicheamicin) bindt aan CD22, en dat ontwikkeld wordt
voor de behandeling van non-Hodgkin-lymfoom (NHL). NHL is wereldwijd de tiende
meest gediagnosticeerd vorm van kanker. Meestal (in >90% van de gevallen ) gaat
NHL gepaard met maligniteiten van de B-lymfocyten, die zowel CD20 als CD22 tot
expressie brengen.
Agressieve vormen van NHL, waaronder diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL),
dat de grootste subgroep van NHL-patiënten omvat, zijn mogelijk geneeslijke
vormen van kanker. De eerste behandeling bestaat vaak uit rituximab (een
antilichaam dat aan CD20 bindt) in combinatie met chemotherapie. De respons is
hoog (algehele respons ratio, ORR = 75% tot 90%). Ongeveer de helft van alle
responderende patiënten krijgen een terugval waarna de behandeling die
doorgaans ook uit rituximab bestaat, minder effectief lijkt te zijn (ORR = 20%
tot 85%) en wordt niet als curatief gezien zonder verdere combinatietherapie
(waaronder hoog-gedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie
[aSCT]). Combinatietherapie is beperkt tot patiënten die op basis van hun
medische conditie bestand zijn tegen additionele myeloablatieve conditionering.
Een sterke therapie blijft voor de meeste patiënten met een recidiverend
agressief NHL (waaronder bijv. ook de patiënten die niet geschikt zijn voor
combinatietherapie) een onvervulde medische behoefte.
De huidige klinische ervaringen met inotuzumab ozogamicin in combinatie met
rituximab suggereren dat deze kuur gelijke of grotere activiteit vertoont in
vergelijking met andere doorgaans gebruikte tweedelijns of latere therapieën
voor recidiverende vormen van agressieve NHL. Tot op heden is een ORR van 80%
en een mediane progressievrije overleving bereikt van 15,1 maanden in 40 DLBCL
patiënten die deelnamen aan een bijna voltooide fase 1/2 studie, waarbij 79%
van de patiënten 1 jaar na het begin van de behandeling met inotuzumab
ozogamicin in combinatie met rituximab nog in leven waren.
Er is ook respons waargenomen bij patiënten met andere vormen van agressieve
NHL subtypes, waaronder mantelcellymfoom. Gebaseerd op deze positieve
bevindingen zal deze studie de klinische activiteit en veiligheid van
inotuzumab ozogamicin in combinatie met rituximab verder evalueren in de
behandeling van patiënten met recidiverende/refractaire vormen van agressief
NHL die niet in aanmerking komen voor intensieve hoog-gedoseerde chemotherapie
vergeleken met de voorkeursbehandeling waarbij een keuze gemaakt wordt tussen
twee rituximab (R)-bevattende chemotherapie kuren, R-bendamustine en
R-gemcitabine. Voor elk van deze kuren is activiteit in de behandeling van
recidiverende agressieve vormen van NHL gedemonstreerd in een een-arm fase 2
klinische onderzoek.

Primair:
- De evaluatie van de effectiviteit gemeten in algehele overlevingsduur
(OS),met als doel het aantonen van betere werkzaamheid van inotuzumab
ozogamicin wanneer het toegediend wordt in combinatie met rituximab, vergeleken
met een actieve controlegroep.
Secundair:
- De evaluatie van de veiligheid en tolerantie van inotuzumab ozogamicin in
combinatie met rituximab vergeleken met een actieve controlegroep
- De evaluatie van de effectiviteit van inotuzumab ozogamicin in combinatie met
rituximab vergeleken met een actieve controlegroep gebruikmakend van de
volgende eindpunten/omslagpunten:
- ORR; [objectieve respons]
- PFS; [progressievrije overlevingsduur]
- Duur van de respons (DoR).
- Vergelijking van uitspraken van patiënten over gezondheidsgerelateerde
kwaliteit van leven (HRQOL), lymfoom-specifieke symptomen, en de
gezondheidstoestand van de twee respectievelijke controlegroepen.

Dit onderzoek is een gerandomiseerde, open-label fase 3 onderzoek met twee
groepen, dat opgezet is om de effectiviteit en veiligheid van inotuzumab
ozogamicin in combinatie met rituximab aan te tonen ten opzichte van de
voorkeursbehandeling van de onderzoeker van een van beide chemotherapie kuren
(R-bendamustine or R-gemcitabine).

Patiënten worden gerandomiseerd in een 1:1 ratio toegewezen aan één van beide groepen. Patiënten in groep 1 wordt inotuzumab ozogamicin in combinatie met rituximab (R-inotuzumab ozogamicin) toegediend. Patiënten in groep 2 wordt de kuur volgens de voorkeur van de onderzoeker (rituximab + bendamustine orrituximab + gemcitabine) toegediend.

Deelnemers ondergaan het volgende gedurende de study

Vragen over:
- Medisch geschiedenis;
- kanker historie en behandeling;
- gewoonlijke physical activity;
- regulaire ontvangen zorg als gevolg van ziekte;
- andere anti-kanker behandeling ontvangen
Lichamelijk onderzoek;
Urine verzameling
Bloed verzameling: het totale volume bloed dat wordt gecollecteerd van de
subject zal ongeveer 320 ml zijn over een periode van 2 jaar.
CT, MRI of PET;
ECG en ECHO of MUGA;
2 vragenlijsten (FACT-Lym en EQ-5D)
Beenmerg en of biopsy aspiratie en/of biopsie (optioneel)

zie ook vraag E9 en E9a