Beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van twee Pasireotide LAR doseringen bij CD patiënten.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hypothalamus- en hypofyseaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
gedeelte patiënten met een MUFC * 1 x ULN op maand 7, ongeacht op-titratie in
maand 4.
Secundaire uitkomstmaten
gedeelte patiënten met een MUFC * 1 x ULN op maand 7, voor patiënte waar in
maand 4 geen op-titratie plaats vond.
Achtergrond van het onderzoek
Voor patiënten met de ziekte van Cushing (CD) is chirurgische verwijdering van
de hypofyse adenoom de eerste lijn therapie. Bestraling van de hypofyse is een
andere behandeloptie, maar het kan vele jaren duren voordat dit effectief is en
het is curatief in slechts 15 tot 45% van de gevallen.
Wanneer chirurgie en / of bestraling mislukken, of geen optie is, zijn de
overige alternatieven farmacologische behandeling of bilaterale adrenalectomie.
Er zijn op dit moment geen geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van
CD en de mogelijkheden die artsen beschikbaar hebben voor gebruik zijn beladen
met suboptimale resultaten en significante bijwerkingen (en de meerderheid zijn
beperkt tot steroidogenese remming in de bijnieren, niet gericht op de
hypofyse-adenoom). Bilaterale adrenalectomie biedt genezing van CD, maar
resulteert in een onomkeerbare primaire bijnierinsufficiëntie en patiënten
hebben levenslang substitutietherapie met corticosteroïden en
mineralocotricoids nodig en hebben een hogere kans op het syndroom van Nelson
te ontwikkelen.
Daarom is een veilige en effectieve gerichte medische therapie is zeer
wenselijk in deze patiëntenpopulatie. Er is een onbeantwoorde medische behoefte
voor de behandeling van CD omdat de medische behandeling opties beperkt zijn.
Recente studies hebben aangetoond dat de subcutaan toegediende vorm van
pasireotide effectief is bij CD patiënten. Deze studie heeft tot doel om uit te
vinden of en welke dosis van het langwerkende release vorm werkzaam is bij CD.
Doel van het onderzoek
Beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van twee Pasireotide LAR
doseringen bij CD patiënten.
Onderzoeksopzet
Dit is een wereldwijde, multi-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, fase III
studie.
Na een screening periode, zullen patiënten die aan alle criteria worden
gerandomiseerd in een 1:1 verhouding tot een van de twee pasireotide LAR kuren
(start dosis van ofwel 10 mg of 30 mg im toegediend eenmaal per 28 dagen voor
vier maanden te ontvangen, gevolgd door de dosis up-titratie of de voortzetting
van de aanvangsdosis). Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van de
gemiddelde vrije cortisol in de urine (mUFC) waarden om tot een evenwichtige
verdeling van de baseline mUFC in de twee behandelingsgroepen garanderen.
Patiënten zullen maandelijks worden geëvalueerd voor 12 maanden, waar mUFC zal
worden bepaald over 14 dagen. De primaire variabele zal worden beoordeeld op
maand 7.
Na maand 7, zullen alle patiënten worden beoordeeld op mUFC reactie door de
onderzoeker en kan worden toegestaan **om verder te gaan in de studie tot en
met maand 12. Onderzoekers en relevant onderzoek personeel wordt alleen
gedeblindeerd nadat de patiënt het maand 7 heeft afgerond. Aan het einde van de
12 maanden durende behandelingsperiode, krijgen de patiënten geëvalueerd voor
mUFC respons en zal ofwel stoppen of doorgaan naar de extensie.
Totale duur van de kern studie zal worden 14 maanden inclusief 1 maand van
screening, 12 maanden met behandeling en een follow-up bezoek. De extensie
studie zal 12 maanden behandeling beslaan.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met pasireotide LAR.
Inschatting van belasting en risico
Toxiciteit van pasireotide LAR therapie.
Blootstelling aan straling, DEXA scan;
Frequente bezoeken en bloedafname
Een overzicht van alle procedures tijdens de bezoeken is gegeven in bijlage C
van de patiënteninformatie
De bijwerkingen zijn te vinden in Bijlage D van de patiënteninformatie.
Het is niet zeker dat deelname aan het onderzoek rechtstreeks ten goede komt,
wel kunnen de gegevens nuttig zijn voor toekomstige patiënten.
De lasten voor de patiënten zijn zoals te verwachten bij een fase III
onderzoek.
Publiek
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
2. Volwassen patiënten met een bevestigde diagnose van ACTH-afhankelijke ziekte van Cushing
3. Patiënten met de novo van Cushing kunnen worden opgenomen als zij geen kandidaat zijn voor hypofyse chirurgie (bv. slechte chirurgische kandidaten, chirurgisch onbereikbare tumoren, patiënten die weigeren aan chirurgische behandeling)
4. Een bevestiging dat pseudo-Cushing is niet voor patiënten met mUFC * 3 x ULN
6. Karnofsky performance status * 60 (dat wil zeggen af en toe hulp nodig, maar is in staat de zorg voor het grootste deel van hun persoonlijke behoeften te dragen)
7. Voor patiënten met medicamenteuze behandeling voor de ziekte van Cushing moet de wash-out periode in acht worden genomen alvorens screening evaluaties worden uitgevoerd
8. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van gestoorde nuchtere glucose of DM kunnen worden opgenomen, maar het bloed glucose en antidiabetische behandeling moet nauwlettend worden gecontroleerd gedurende het onderzoek en zo nodig bijgesteld.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patiënten die in aanmerking komen voor chirurgische behandeling op het moment van de studie
2. Patiënten die hypofyse bestraling hebben gekregen in de laatste tien jaar voorafgaand aan een bezoek
3. Patiënten die een eerdere behandeling pasireotide hebben gehad
4. Patiënten die zijn behandeld met mitotaan gedurende de laatste 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1
5. Patiënten met een defect van het gezichtsveld door een compressie van de optische chiasma welke een chirurgische ingreep vereist
6. Diabetespatiënten met een slechte glycemische controle, zoals blijkt uit HbA1c> 8%
7. Patiënten met risicofactoren voor torsade de pointes, dat wil zeggen patiënten met een baseline QTcF> 470 ms, hypokaliëmie, hypomagnesemie, ongecontroleerde hypothyroïdie, familiale voorgeschiedenis van lang QT-syndroom, of gelijktijdig gebruikte medicatie waarvan bekend is het QT-interval te verlengen
8. Geschiedenis van HIV-infectie, waaronder een positieve HIV-test resultaat (Elisa en Western blot). Een hiv-test is niet nodig, echter, de voorgaande medische geschiedenis dient te worden beoordeeld
9. Patiënten met het syndroom van Cushing te wijten aan ectopische ACTH secretie
10. Patiënten met hypercortisolisme secundair aan bijnier tumoren of nodulair (primaire) bilaterale bijnier hyperplasie
11. Patiënten die een bekend erfelijke syndroom als oorzaak voor de hormoon-oversecretie (dat wil zeggen Carney Complex, McCune-Albright syndroom, MEN-1)
12. Patiënten met een diagnose van glucocorticoïd-remedial hyperaldosteronisme (GRA)
13. Patiënten die hypothyroid zijn, en klinische verschijnselen van hyperthyroidie hebben ondanks adequate vervangende therapie
14. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan voorafgaand binnen 1 maand voor het starten van de studie
15. Patiënten met symptomatische cholelithiasis
16. Patiënten met een afwijkende bloedstolling (PT of PTT verhoogd met 30% boven de normale grenzen)
17. Patiënten die anticoagulantia dat PT of PTT invloed
18. Patiënten die aan congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV), instabiele angina pectoris, aanhoudende ventriculaire tachycardie, klinisch significante bradycardie, geavanceerde AV-blok, de geschiedenis van acuut myocardinfarct minder dan een jaar voorafgaand aan de studie of klinisch significante beperkingen in de cardiovasculaire functie
19. Patiënten met geschiedenis van leverziekte, zoals cirrose, chronische actieve hepatitis B en C, of bij patiënten met ALT / AST meer dan 2 x ULN, serum bilirubine> 1.5 x ULN
20. Patiënten met een serumcreatinine> 2,0 x ULN,
21. Patiënten met WBC <3 X 10E9 / L; Hgb 90% 31. Aanwezigheid van het Hepatitis B surface antigen (HbsAg)
32. Aanwezigheid van het Hepatitis C antilichaam (anti-HCV)
33. Bekend met galblaas- of galwegziekte, acute of chronisch pancreatitis
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-011128-70-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01374906 |
| CCMO | NL37725.078.11 |