Een gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo-gecontroleerd, fase III onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van afatinib (BIBW2992) als adjuvans therapie na chemo-radiotherapie bij patienten met primair niet-weggehaalde stadium III, IVa of IVb loco-regionaal gevorderde hoofd-hals plaveiselcelcarcinomen.

Histologisch of cytologisch bevestigd loco-regionaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom, a) stadium III, IVa, of IVb, van de mondholte, orofarynx, of hypofarynx; of b) larynx stadium IVa of IVb.;Niet chirurgisch verwijderde tumor voor aanvang van de chemo-radiotherapie vanwege: a) Technisch niet mogelijk te verwijderen (tumor fixatie/invasie in ofwel de basis van de schedel, nekwervel, nasofarynx, of gefixeerde lymeklieren); en/of b) Lage chirurgische genezing (T3-T4, N2-N3 exclusief T1 N2); en/of c) Orgaan behoud.;Voorgaande chemo-radiotherapie niet langer dan 24 weken afgerond voor aanvang van randomisatie: a) Hoofd en hals radiotherapie met genezingsdoel met een dosis van minimaal 66 Gy met voldoende dekking van de klieren. Cumulatieve pauzes in radiotherapie niet langer dan 10 dagen; en b) Ten minste twee cycli cisplatin (minimale cumulatieve dosis 200 mg/m2) of carboplatin (minimum cumulatieve AUC 9); en c) Ten tijde van randomisatie, bijwerkingen veroorzaakt door chemo-radiotherapie (acute toxiciteit) CTCAE graad * 2 (uitzondering patienten met een voedingstube kunnen deelnemen als de patient hersteld is van de AE die de voedingstube veroorzaakte);Geen tekenen van ziekte (NED), gedefinieerd als geen meetbare of tastbare tumor bij klinisch en radiografisch (CT scan of MRI) onderzoek naar oordeel van de onderzoeker.;Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatie status 0 of 1 op het moment van randomisatie.;Mannelijke en vrouwelijke patiënten met een leeftijd > 18 jaar;Geschreven toestemmingsverklaring (informed consent) in lijn met ICH GCP en locale wetgeving.

-exclusiecriterium 1 vervalt met amendement 2 (protocol revisie 03): Gelijktijdige primaire hoofd/hals plaveiselcel carcinomen
-Patienten met minder dan 10 packyears rookgeschiedenis met een primaire tumor op de basis van de tong
-Patienten met minder dan 10 packyears rookgeschiedenis met een primaire tumor van de amandelen
-Primaire kanker van de nasofarynx, sinusen, en/of speekselklieren
-Operatie van de primaire tumor of betrokken lymfeklieren (geisoleerde biopten of verwijdering van enkele lymfeklieren tellen niet als operatieve procedures) voor aanvang van de chemo-radiotherapie
-Elke andere maligniteit (met uitzondering van gelijktijdige hoofdhals primaire tumoren, behandelde opppervlakkige basaalcel huidkanker en chirurgisch genezen cervix kanker in situ) tenzij gedurende ten minste vijf jaar kankervrij
-Behandeling met elke andere onderoeksmedicatie of anti-kanker therapie minder dan vier weken voor randomisatie
-Voorgaande behandeling met elke EGFR-gerichte *small molecules*, EGFR gerichte antilichamen, en/of elke onderzoeksmedicatie voor de behandeling van HNSCC
-Noodzaak voor behandeling met elk van de niet toegestane concomiterende medicaties in protocol sectie 4.2.2.1
-Bekende al bestaande Interstitial Lung Disease (ILD)
-Klinisch relevante cardiovasculaire abnormaliteiten, naar oordeel van de onderzoeker, zoals, maar niet exclusief, ongecontroleeerde hypertensie, congestief hartfalen NYHA classificatie * 3, onstabiele angina, myocard infarct in 6 maanden voor randomisatie, slecht gecontroleerde aritmieen.
-Linker ventrikel ejectie fractie van minder dan de institutionele onderste limiet van normaal (in het geval geen onderste limiet is vastgesteld is dit 50%)
-Significant of recent acute gastrointestinale aandoeningen met diarree als belangrijk symptoom zoals de ziekte van Crohn, malabsorptie van CTCAE graad >1, diarree met elke oorzaak ten tijde van randomisatie
-Bekende HIV, actieve hepatitis B en/of actieve hepatitis C infectie, naar beoordeling van de onderzoeker
-Andere significante aandoeningen die naar oordeel van de onderzoeker de patient zouden excluderen van studie deelname
-Screening laboratorium waarden:
a) Absolute neutrophil telling (ANC) <1.5x109/l
b) bloedplaatjes <75x109/l
c) Totaal bilirubine >1.5 maal de bovenste normaalwaarde (upper limit of normal = ULN)
d) Aspartaat amino transferase (AST) of alanine amino transferase (ALT) > drie maal de bovenste normaalwaarde (ULN)
e) Berekende serum creatinine < 50 ml/min (gebruik makend van de Cockcroft-Gault formule voor GFR vereffening, zie protocol appendix 1)
-Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die een kind kunnen verwekken, die geen gebruik willen maken van onthouding of een medisch geaccepteerde anticonceptiemethode gedurende het onderzoek en tot ten minste 2 maanden erna, zie protocol sectie 5.2.2.2.1
-Zwangerschap of borstvoeding
-Bekende overgevoeligheid voor de studiemedicatie of bestanddelen
-Patient niet in staat zich te schikken naar het protocol naar oordeel van de onderzoeker
-Op dit moment betrokken bij een ander onderzoek dat interfereert met het scan-schema voor deze studie.