Een gerandomiseerd, open-label, multicenter onderzoek ter bepaling van de veiligheid en werkzaamheid van Eculizumab bij de preventie van antilichaam-gemedieerde afstoting (AMR) bij ontvangers van niertransplantatie met een levende donor waarbij desensitisatietherapie noodzakelijk is.

Meer dan 25% van niertransplantatie-kanidaten hebben antilichamen (zijn
gesensitiseerd) voor potentiële donor organen. Daarbij is
antilichaam-gemedieerde afstoting (AMR) naar voor gekomen als een significant
probleem. Momenteel zijn de mogelijkheden om AMR te voorkomen beperkt en
marginaal succesvol. Er zijn geen producten die goedgekeurd zijn voor de
behandeling van AMR. Eculizumab, een C5 inhibitor, heeft aangetoond in
hypothese-genererende studies de incidentie van AMR na niertransplantaties van
gesensitiseerde ontvangers succesvol te verminderen.

De doelstelling van de studie is om de veiligheid en doeltreffendheid te
evalueren van eculizumab om AMR te voorkomen bij gesensitiseerde ontvangers van
levende niertransplantatiedonors die desensitisatie-therapie nodig hebben.

Het is een gerandomiseerd, mulit-centrisch, open-label, Phase II, twee-arm
parallelle studie.

Patiënten zullen één dosis eculizumab ontvangen ongeveer één uur voor de reperfusie van de allograft en zullen behandeld worden met eculizumab gedurende 9 weken post-transplantatie OF zullen post-transplantatie behandeld worden met de transplantatie-centrums standaardbehandeling voor de profylaxie van AMR (controle-arm).

Over een totale periode van 3 jaren zullen de patiënten de volgende procedures
ondergaan anders dan de standaardzorg:
Vaccinatie voor Meningitides: 2x (indien de patiënt(e) voor de inclusie reeds
een vaccinatie gekregen heeft, volstaat enkel een herhaalvaccinatie)
Nierbiopsie: 5x
Opname voor 2 dagen ivm nierbiopsie: 3x
Bloedafnames: 8x (enkel Eculizumab-arm)
Voor de Eculizumab behandelingsarm: 9x infusie met IP
Opname in het dagziekenhuis voor de toediening van IP: 5x
Alle andere procedures worden ook uitgevoerd volgens de standaardzorg. 29
bloedafnames zullen ook uitgevoerd worden volgens de standaardzorg, hoewel de
hoeveelheid bloed afgenomen tijdens de studie meer is (PK stalen). Dezelfde
hoeveelheid visites naar het ziekenhuis zullen uitgevoerd worden, hoewel de
spreiding van de visites anders is.
Ongewenste effecten van Eculizumab en de uit te voeren procedures zijn:
Mogelijke ongewenste effecten Eculizumab: hoofdpijn, hoger risico opernstige
meningokokkeninfecties, trombocytopenie, buikpijn, obstipatie, overgeven,
diarree, dyspepsie, misselijkheid, borstklachten, rillingen,
infusie-gerelateerde reactie, oedeem, pyrexie, vermoeidheid, herpes simplex,
nasofaryngitis, virale infectie, gastro-intestinale infectie, bronchitis,
sepsis, septische shock, meningokokkensepsis, spierpijn, rug- en nekpijn, pijn
in de ledematen of gewrichten (armen en benen), spierkramp, duizeligheid,
dysgeusie, paresthesie, depressie, dysurie, spontane erectie van de penis,
infectie van de bovenste luchtwegen, urineweginfectie, hoesten,
faryngolaryngeale pijn, neuscongestie, pruritus, uitslag, alopecia, droge huid
en opvliegers;
Mogelijke ongewenste effecten van de IV-katheter en bloedafnames: bloedingen,
blauwe plekken, zwelling, stolsels in de ader, lekkage van medicatie of
oplossing in het omringende weefsel en mogelijk ontsteking op de inbrengplaats;
Mogelijke ongewenste effecten van de vaccinatie: tijdelijk lokale pijn of
ontsteking op de toedieningsplaats;
Mogelijke ongewenste effecten van de PF: duizeligheid, misselijkheid, verdoofd
gevoel, tintelingen of een licht gevoel in het hoofd, een lichte allergische
reactie die leidt tot koorts, rillingen en uitslag, bacteriële infectie (vooral
als een centrale katheter wordt geplaatst), krampen, een verdoofd gevoel,
bloeding na verwijdering van het stollingsgeneesmiddel;
Mogelijke ongewenste effecten van de IVIg: functiestoornis van of schade aan de
nieren of lever, hypotensie, hoofdpijn, vermoeidheid, rillingen, rugpijn,
beenkrampen, licht gevoel in het hoofd, koorts, urticaria, opvliegingen,
misselijkheid of overgeven, hemolyse, transfusiegerelateerd longletsel,
trombotische voorvallen, aseptisch meningitissyndroom en acuut of ernstig
nierfalen;
Mogelijke ongewenste effecten van de nierbiopsie: Allergische reactie op de
anestheticum, pijn ongemak bloeding if infecties op of bij de biopsieplaats,
bloeding vanuit de nier, hematurie, schade aan of verlies van het
niertransplantaat, overlijden, perforatie van interne organen (galblaas, long,
darmen of nier);