Een Phase 3, gerandomiseerde,enkel-blind, gecontroleerd onderzoek van lokale fibrocaps in intra-operatieve chirurgische hemostase.

Het bedoelde voordeel van Fibrocaps applicatie in combinatie met Spongostan is
ter ondersteuning van het stelpen van een bloeding, met name in situaties waar
maatregelen gebaseerd op conventionele chirurgische technieken zoals
hechtingen, afbinden of dichtschroeien niet effectief of niet praktisch is.

Het primaire doel van dit onderzoek is om de superioriteit van Fibrocaps in
combinatie met Spongostan of Spongostan alleen te onderzoeken in patienten die
een operatie ondergaan waarbij maatregelen gebaseerd op conventionele
chirurgische technieken zoals hechtingen, afbinden of dichtschroeien niet
effectief of niet praktisch zijn.

Het secundaire doel van dit onderzoek is om verder de effectiviteit en de
veiligheid te karaktiseren van Fibrocapste in combinatie met Spongostan of
Spongostan alleen in patienten die een operatie ondergaan waarbij maatregelen
gebaseerd op conventionele chirurgische technieken zoals hechtingen, afbinden
of dichtschroeien niet effectief of niet praktisch zijn.

Dit is een multicenter, gerandomiseerd, enkel geblindeerd, gecontroleerd
onderzoek naar topische Fibrocaps bij intraoperatieve chirurgische hemostase.
In totaal zullen er ongeveer 672 patienten in Belgie, Nederland, het Verenigd
Koninkrijk en de Verenigde Staten aan deze studie deelnemen. De patienten
worden in twee behandelingsgroepen ingedeeld: Twee derde van de patienten wordt
behandeld met Fibrocaps in combinatie met Spongostan en een derde van de
patienten wordt behandeld met Spongostan alleen. Informed consent en Screening
kunnen vanaf 30 dagen voorafgaand aan de operatie uitgevoerd worden. Patienten
worden op dag 1 behandeld tijdens operatie en op dag 2 en 29 na de operatie
gezien voor het opvolgen van de veiligheid.

De operatie zal volgens lokale standaard chirurgische procedures uitgevoerd worden. Patiënten worden gerandomiseerd in de actieve of in de controle groep (2:1). Patienten in de actieve groep zullen worden behandeld met Fibrocaps (aangebracht met of zonder Fibrospray) in combinatie met een gelatine spons. Patienten in de controle groep zullen worden behandeld met alleen de gelatine spons. De Fibrospray wordt gebruikt bij lever en weke delen chirurgie en is optioneel voor vasculaire en spinale chirurgie. De fibrospray werkt via perslucht vanuit een centrale persluchtvoorziening op de OK of via een persluchttank. De fibrospray wordt via een drukregulator en en een filter aangesloten. De Fibrocaps ampul wordt aangesloten op de fibrospray en met een afstand van 5cm op het wondgebied gesprayd. Bij spinale en vasculaire chirurgie met een kleiner wondgebied mag fibrocaps als dunne laag direct vanuit de ampul op het wondgebied aangebracht worden waarna het wondgebied afgedekt wordt met een gelatine spons (spongostan) en zachtjes aangedrukt wordt met een steriel gaas. Fibrocaps mag ook op de gelatine spons aangebracht worden, daarna aangebracht op het wondgebied, gevolgd door manuele druk met een steriel gaas. Om te kijken of er hemostase bereikt is wordt er vanaf het moment van de start van de behandeling elke 30 seconden het bloedverlies door en rondom de gelatine spons geobserveerd totdat hemostase bereikt is of de observatieperiode van 5 minuten verstreken is. Patienten kunnen indien nodig opnieuw behandeld worden met de hen toegewezen behandeling gedurende deze 5 minuten durende TTH bepalingsperiode, met maximaal 3 flesjes Fibrocaps (3 g) in totaal. Patienten die niet binnen 5 minuten hemostase bereiken, worden beschouwd als gefaalde behandeling en worden op de conventionele manier behandeld naar keuze van de chirurg, echter deze behandeling mag geen trombine bevatten voor patienten gerandomizeerd in de Fibrocapsgroep, aangezien dit impact kan hebben op de interpretatie van de immunogeniciteits resultaten aan het einde van de studie. Patienten in de controlegroep en behandeling met alleen gelatine spons, mogen wel behandeld worden met thrombine bevattende alternatieve hemostase middelen naar keuze van de chirurg, maar nadat de TTH periode voorbij is.

Evenals andere weefseldichtingsmiddelen die al op de markt verkrijgbaar zijn,
is ook Fibrocaps* samengesteld uit menselijke bloedcomponenten. Het risico op
overdracht van ziektekiemen kan niet volledig uitgesloten worden, want
producten die uit menselijk bloed bestaan kunnen onbekende virussen en andere
ziektekiemen bevatten die ziekte kunnen veroorzaken. Het risico dat er een
besmettelijke stof wordt overgedragen wordt verkleind door de donoren te testen
en te onderzoeken of ze eerder aan specifieke virussen waren blootgesteld. Het
risico op overdracht wordt nog verder verkleind door te onderzoeken of de
donoren specifieke virale infecties hebben en door specifieke virussen te
inactiveren en te verwijderen.
De belangrijkste componenten van Fibrocaps*, trombine, fibrinogeen worden al
toegepast in producten die eerder zijn goedgekeurd door de verschillende
overheden (bijvoorbeeld TachoSil , TISSEEL*-kit en Evicel®).
Aangezien het immuunsysteem van het lichaam van nature het vermogen heeft om
lichaamsvreemde zaken te herkennen, wordt er bij de screening en aan het eind
van de studie een bloedmonster genomen. Aangezien Fibrocaps van menselijk(e)
fibrinogeen en trombine is gemaakt, is het onwaarschijnlijk dat het lichaam op
deze wijze zal reageren. Deze monsters worden aanvankelijk gebruikt om te
testen of het lichaam een immuunrespons heeft (antistoffen ontwikkeld heeft)
voor de trombine in Fibrocaps. Van proefpersonen die positief testen voor
antistoffen tegen trombine, of proefpersonen die abnormaal overmatig bloeden,
hetgeen zou kunnen wijzen op een immuunrespons tegen fibrinogeen, moeten de
monsters ook getest worden op antistoffen tegen het fibrinogeen in Fibrocaps.
Bij diverse patiënten die zijn behandeld met Fibrocaps die zijn gebruikt om het
bloeden te stoppen, is de ontwikkeling van een lichte immuunrespons (lage
gehalten van antistoffen) tegen trombine waargenomen. Op dit moment zijn er
geen gevaren voor de patiëntveiligheid aan deze testresultaten verbonden. Geen
van de patiënten die met Fibrocaps of andere soortgelijke producten behandeld
zijn, heeft abnormaal overmatig gebloed of welke andere symptomen van een
immuunrespons tegen fibrinogeen dan ook ervaren.
Tekenen en symptomen van allergische reacties kunnen als volgt zijn, maar zijn
hier niet toe beperkt: een brandend en stekend gevoel op de plek van
toepassing, netelroos, moeite met ademhalen, koude rillingen, rood aanlopen,
hoofdpijn, lage bloeddruk, lethargie (sloomheid), snelle hartslag, beklemd
gevoel op de borst, tintelend gevoel, braken en piepend ademhalen. Andere
bijwerkingen die gemeld zijn voor fibrinedichtingsmiddelen zijn: bloedstolsels
in aderen of slagaderen als de medicijn per ongeluk in de bloedvaten was
aangebracht, misselijkheid, koorts, bloeden en onregelmatige hartslag.
Er kan een bloedstolsel optreden in aderen of longen wanneer een
fibrinedichtingsmiddel per ongeluk rechtstreeks in een bloedvat wordt
aangebracht. Grotere bloedstolsels kunnen medische problemen veroorzaken,
afhankelijk van de plaats waar ze in het lichaam optreden. De ernstigste
problemen kunnen zich voordoen wanneer een bloedstolsel in de longen
terechtkomt, hetgeen kan leiden tot pijn op de borst en/of problemen met
ademhalen, of een bloedstolsel in de hersenen, hetgeen kan leiden tot een
verandering in het spraak-, denk- of bewegingsvermogen. Dan kan er nog een
operatie nodig zijn.
Weefselvorming is een normaal gevolg van een operatie. Dit komt vaak voor op
plekken waar de chirurg heeft geopereerd. In sommige gevallen kan er zich
weefsel vormen op ongewenste plaatsen. Deze weefselvorming kan ervoor zorgen
dat organen niet meer onafhankelijk van elkaar bewegen, zoals ze gewoonlijk
doen. Wanneer dit gebeurt, kan de weefselvorming problemen veroorzaken die tot
pijn op de plek van de weefselvorming kunnen leiden. Deze symptomen zijn
meestal licht en van voorbijgaande aard. In het zeldzame geval dat de symptomen
ernstig zijn, kan het nodig zijn om het gevormde weefsel operatief te
verwijderen.
Bloed afnemen kan enige pijn doen, een blauwe plek opleveren en, zelden, een
infectie waar de naald in uw huid prikte. Ook kan de patient duizelig worden
en/of flauwvallen.
De gelatinespons is gemaakt van varkenscollageen en kan reacties veroorzaken
bij mensen die hier allergisch voor zijn. De veiligheid en werkzaamheid van de
gelatinespons zijn niet vastgesteld bij kinderen en zwangere vrouwen.
Het apparaat dat gebruikt wordt voor toediening van Fibrocaps (de Fibrospray)
maakt gebruik van schone samengeperste lucht die in de operatiekamer aanwezig
is. De chirurg zal de Fibrospray ongeveer 5 centimeter van de bloedende plek
vandaan houden om deze complicatie te vermijden. Ook zal de chirurg vóór de
operatie geïnformeerd en getrained worden over het gebruik van de Fibrospray en
hiermee oefenen.
Als blijkt dat Fibrocaps en een gelatinespons of alleen een gelatinespons niet
werkzaam zijn tijdens de operatie, kan dit leiden tot extra bloedverlies door
uitstel van de conventionele behandeling. Natuurlijk zal de chirurg dit
bloedverlies tot een minimum beperken.
Tot nu toe zijn 115 menselijke proefpersonen behandeld met eerdere versies van
Fibrocaps tijdens hun deelname aan 3 verschillende studies. De meest
voorkomende bijwerkingen die waargenomen zijn bij menselijke proefpersonen
tijdens hun behandeling in eerdere klinische onderzoeksstudies, bij gebruik van
een eerdere versie van Fibrocaps, waren pijn, misselijkheid, verstopping,
koorts en zwelling na de operatie. De meeste van deze bijwerkingen werden
gemeld door proefpersonen die met uitsluitend de gelatinespons behandeld waren.
Geen enkele bijwerking was het gevolg van het gebruik van Fibrocaps of de
gelatinespons, maar eerder van de operatie, de anesthesie of medische problemen
van de patiënt vóór de studie.