Genoom brede expresieanalyse in circulerende angioblasten in ischemische CAD patienten.

Genen worden onder hypoxische omstandigheden in vitro en in diermodellen met
geïnduceerde ischemie (achterpoot ischemie, myocard en retina ischemie[1, 2])
ge-upreguleerd en zijn indicatoren voor fysiologische vasculogenese respons
diagnostiek bij tijdelijke of chronische ischemie. Onze pilot studies met
ischemie in muis- en varkensmodellen heeft ook aangetoond dat sommige
specifieke genen ge-upreguleerd waren bij een ischemische gebeurtenis. De
expressie van deze specifieke genen werd door qPCR in MNC cellen geverifieerd.

Ischemie in cardiovasculaire patiënten wordt veroorzaakt door een kransslagader
occlusie welke een verlaagde locale zuurstofspanning (ischemie) in het hart
veroorzaakt. Deze conditie resulteert vervolgens in myocardschade en verlies
van myocardfunctie. Ook al geeft ischemie de eerste aanleiding tot hartziekte,
kunnen vroege ischemische omstandigheden occult blijven en daardoor niet
detecteerbaar zijn door conventionele diagnostische methoden.

Wij willen onderzoeken of genen van onze dieren studies door de mononucleaire
celfractie en door EPCs in het bloed van gezonde proefpersonen en door
patiënten met een acuut myocard ischemische gebeurtenis worden uitgedrukt.

Transcriptomics is de globale analyse van genexpressie van transcripts van
eiwitten (microarrays of proteomics). Het wordt ook genoom-brede expressie
profiling genoemd en is een van de methoden die gebruikt wordt om de genen en
pathways die betrokken zijn bij biologische processen te begrijpen. Genen die
gelijkenissen tonen in expressiepatroon zouden functioneel gerelateerd kunnen
zijn en onder hetzelfde genetische controlemechanisme vallen. Expressie
modificatie is aangetoond gedurende het tijdsbeloop van chronische hartziekten.
Belangrijke voordelen van deze methode zijn dat we een screening kunnen
uitvoeren van de verzamelde DNA monsters en de expressieniveaus van een groot
aantal genen in verschillende patronen simultaan kunnen meten.

Het doel van deze studie is om een efficiënte vroege diagnostische en
prognostische marker van myocard ischemie en myocardinfarct te vinden.
Uitgebreide screening van genexpressieprofielen in circulatoire
progenitorcellen in het perifere bloed van ischemische CAD patiënten zal worden
uitgevoerd. Wij zullen de betrokkenheid van reeds door dierexperimenteel
onderzoek gevonden genen verifiëren.

Dit is een single-center, prospectief niet-gerandomiseerde pilot studie om de
genexpressie in patiënten met ischemische coronaire symptomen te analyseren.

De risico*s gerelateerd aan deelname aan deze studie zijn niet verschillend dan
die bij andere diagnostiek en therapieën voor angina pectoris patiënten.
Vijf extra bloedafnamen bij opname en bij klinische follow-up (gedurende een
periode van 4 weken) zal een minimale belasting en een minimaal risico voor de
patiënten betekenen.