Het doel van dit onderzoek is om de functie van bloedplaatjes in bloed voor, tijdens, en na een leverresectie te bestuderen. Voorts zal de hoeveelheid van verschillende groeifactoren in het plaatje voor, tijdens, en na een resectie bestudeerd worden…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire studiedoelen: Op verschillende tijdstippen tijdens en na een
leverresectie of PPPD zal worden gekeken naar:
a) de activatie status van bloedplaatjes
b) de plaatjes activeerbaarheid
c) de concentratie van verschillende groeifactoren in plaatjes opslag granula
d) de activatie van de de novo synthese van verschillende groeifactoren
Ad a) De activatie status van bloedplaatjes wordt bepaald met behulp van flow
cytometrie. Bloedplaatjes zullen worden aangekleurd voor activatie markers
zoals P-selectin en de geactiveerde vorm van plaatjes integrin alfa IIb beta3.
Ad b) Bloedplaatjes zullen ex vivo worden geactiveerd met behulp van
verschillende agnosten in verschillende concentraties, waarna de activatie
status wordt bepaald met behulp van flow cytometrie (P-selectine).
Ad c) De concentratie van verschillende groei factoren zoals VEGF, HGF, PDGF,
IGF en serotonine in plaatjes lysaat zullen worden bepaald met behulp van
ELISA of HPLC (voor serotonine).
Ad d) Kwantitatieve PCR zal worden gebruik om de hoeveelheid van (pre) mRNA
voor verschillende groeifactoren te kwantificeren.
Secundaire uitkomstmaten
NVT
Achtergrond van het onderzoek
De lever heeft de unieke capaciteit om volledig te regenereren nadat een deel
van de lever chirurgisch is verwijderd. Bloedplaatjes spelen een belangrijke
rol in regeneratie van de lever na een leverresectie in proefdieren, en ook uit
observationele studies bij mensen lijken bloedplaatjes belangrijk voor het
herstel van leverfunctie na een resectie. De precieze moleculaire mechanismen
betrokken bij bloedplaatjes-gemedieerde leverregeneratie zijn echter nog
onduidelijk. Het lijkt aannemelijk dat groeifactoren die opgeslagen zijn in
bloedplaatjes belangrijk zijn voor bloedplaatjes-gemedieerde leverregeneratie,
maar het is nog niet duidelijk hoe en wanneer die groeifactoren vrijkomen.
Activatie van bloedplaatjes is essentieel voor het vrijkomen van groeifactoren
uit opslag granula, maar het is niet bekend of, en op welk moment bloedplaatjes
tijdens het proces van leverregeneratie geactiveerd worden. Ook is recent
aangetoond dat deze groeifactoren de novo kunnen worden gesynthetiseerd na
bloedplaatjesactivatie, maar het is nog niet duidelijk of dit proces ook in
vivo in gang wordt gezet na een leverresectie.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is om de functie van bloedplaatjes in bloed voor,
tijdens, en na een leverresectie te bestuderen. Voorts zal de hoeveelheid van
verschillende groeifactoren in het plaatje voor, tijdens, en na een resectie
bestudeerd worden, en zal worden onderzocht of er de novo synthese van deze
groeifactoren door plaatjes plaatsvindt.
Onderzoeksopzet
Observationeel onderzoek
Inschatting van belasting en risico
In deze studie zullen we op verschillende tijdstippen tijdens en na de operatie
bij deelnemers bloed afnemen. Het risico hiervan kan zijn dat de patiënten een
lokale bloeding (een blauw plekje) kunnen krijgen. Het totaal circulerend
bloedvolume wordt niet significant verminderd door deze afnames. Intraoperatief
zullen er vanuit de vena porta en vena hepatica bloed worden afgenomen. De
risico*s die hieraan verbonden zijn zijn vrijwel te verwaarlozen. Voor eerdere
studies is door de lever- en pancreas chirurgen uit het UMCG bloed uit deze
vaten afgenomen. In het ergste geval (in geval van een bloeding op de
afnameplaats) moet de chirurg de punctieplaats sluiten met een hechting.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Studiegroep: Uitgebreide "extended" hemihepatectomie rechts voor een goedaardige of kwaadaardige tumoren en gemetastaseerde tumoren naar de lever.
Controle groep: pylorussparende pancreaticoduodenectomie (PPPD)wegens een maligniteit van depancreaskop.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) leeftijd: patienten jonger dan 18 en ouder dan 65;
2) patiënten die een selectieve serotonine heropname remmer (SSRI) gebruiken;
3) patiënten die een arteriele trombose in hun voorgeschiedenis hebben gehad;
4) patiënten die een anticoagulans zoals een vitamine K antagonist, aspirine of plavix gebruiken;
5) patiënten met lever cirrose.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL36835.042.11 |