Veiligheid en effectiviteit van langdurig gebruik van N9-GP bij patiënten met Hemofilie B

Dit vervolgonderzoek is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van lange
termijn behandeling met N9-GP bij patiënten met Hemofilie B te onderzoeken. Dit
is in overeenstemming met de EMA guideline. Op basis van data uit klinische en
non-klinische studies, is N9-GP een veelbelovend middel voor profylactische en
on-demand behandeling van bloedingen in patiënten met hemofilie B. De afgeronde
fase 1 studie heeft aangetoond dat N9-GP een gemiddelde t* heeft van 93 uur.
Dit is ongeveer 5 keer zo lang als commercieel verkrijgbare Factor IX
concentraten.

Primair doel: Het evalueren van de immunogeniteit van N9-GP.

Belangrijke secundaire doelen
* Het evalueren van hemostase (behandeling van bloedingen) van N9-GP.
* Het evalueren van de klinische effectiviteit van N9-GP in de lange termijn
profylaxe van bloedingen (hoeveelheid bloedingen tijdens profylaxe).
* Het evalueren van de klinische effectiviteit van N9-GP d.m.v. de surrogaat
marker voor effectiviteit, Factor IX activiteit.
* Het evalueren van de algemene veiligheid van N9-GP.

Het onderzoek is een open, niet-gerandomiseerd, wereldwijd onderzoek met als
doel het evalueren van de veiligheid en klinische effectiviteit van N9-GP
wanneer gebruikt voor de behandeling van bloedingen en voor langetermijn
profylaxe.

Volgens planning zullen minimaal 50-100 patiënten het onderzoek afmaken. De
studie heeft 1 behandelarm met 4 verschillende behandelopties: drie
profylactische behandelopties, en een on-demand behandeling.

Patiënten die de hoofdstudie (Paradigm2), of de Surgery studie (Paradigm3)
volledig hebben afgerond mag worden aangeboden om door te gaan met een
profylactische of on-demand behandeling in dit fase 3b onderzoek. Dit onderzoek
zal duren tot uiterlijk 31 maart 2014.

Patiënten die geschikt zijn voor deelname aan de studie krijgen N9-GP als
profylaxe of als on-demand behandeling. De behandeling wordt gekozen in overleg
tussen de patiënt en de onderzoeker en kan gedurende het onderzoek worden
gewijzigd. Echter met substantieel amendement nr 17 kunnen patiënten die
behandeld worden met de lage wekelijkse profylactische dosering (10 U/kg) en
patiënten die on demand behandeld worden, definitief niet meer wijzigen van
behandeling.
In de meeste gevallen zal N9-GP thuis worden toegediend, behalve als patiënten
op profylaxe in de kliniek zijn voor een studiebezoek. In dat geval wordt N9-GP
in de kliniek toegediend om zowel voor als na de dosering bloed samples te
kunnen verzamelen. In het begin zal de patiënt de kliniek elke 3 maanden
bezoeken. Na bezoek 5 zal dit eens per 6 maanden zijn.

Wekelijkse injectie met N9-GP (profylaxe), om de week een injectie met N9-GP (profylaxe) of injectie met N9-GP bij eerste tekenen van een bloeding (on-demand).

Op de plaats van de bloedafname, of injectie met onderzoeksmedicatie kan sprake
zijn van tijdelijk ongemak, blauwe plekken, bloedingen of zwellingen. Er
bestaat ook een zeer kleine kans op een infectie op de plaats waar de naald
wordt ingebracht. Verder is het mogelijk dat N9-GP bijwerkingen veroorzaakt.
Daarnaast bestaat het risico dat er antistoffen tegen N9-GP en/of factor IX
worden gevormd die de werkzaamheid van toekomstige behandelingen met
FIX-producten kunnen verminderen.