Een fase ll/lll, gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo gecontroleerd, parallel groep studie ter evaluatie van de veiligheid en de effectiviteit van tiotropium inhalatie oplossing (2.5µg en 5µg) welke 12 weken lang eenmaal daags in de middag via de Respimat® Inhaler wordt gegeven aan patiënten van 1 tot en met 5 jaar oud met persisterende astma.

De primaire uitkomst wordt verkregen uit het dagboekje:

• gecombineerde dag astma symptoom score; de verandering van gemiddelde

dagelijkse score overdag op de baseline ten opzichte van de laatste week van de

12 weken durende behandeling

De dagelijkse score overdag is het gemiddelde van scores van vraag 4 tot en met

7. Baseline is gedefinieerd als de gemiddelde waarde van dagelijkse score

overdag gedurende de laatste 7 dagen voorafgaand aan visite 2. het gemiddelde

van de laatste week van de behandelingperiode zal worden vergeleken met de

baseline.



De co-primaire uitkomstmaat voor kinderen van 5 jaar:

Dit is alleen van toepassing voor kinderen die in staat zijn technisch

acceptabele PFTs uit te voeren.

• FEV1 piek0-3 uur respons binnen 3 uur post middag dosis aan het einde van de

12 weken durende behandelingsperiode.

FEV1 piek0-3 uur is gedefinieerd als de maximum FEV1 die gemeten is binnen de

eerste 3 uur na dosering.

FEV1 piek0-3 uur respons is gedefieerd als het verschil tussen FEV1 piek0-3uur

en de FEV1 baseline meting.

Secundaire eindpunten voor alle patienten (wordt verkregen uit het dagboekje)

* astma symptoom score nacht: de verandering van gemiddelde dagelijkse score

nacht op de baseline ten opzichte van de laatste week van de 12 weken durende

behandeling

Dit wordt bepaald voor patienten met 2 of meer nachten met symptomen per week

gedurende de baseline periode.

de dagelijkse nacht score is de score van vraag 1. Baseline is gedefinieerd als

de gemiddelde waarde van dagelijkse score nacht gedurende de laatste 7 dagen

voorafgaand aan visite 2. Het wekelijkse gemiddelde van de laatse week van de

behandeling wordt vergeleken met baseline.

* Percentage van dagen zonder astma symptomen gedurende de 12 wekend durende

behandeling.

Een dag zonder astma is gedefinieerd als een dag waarbij de patient geen

symptomen heeft (zowel overdag als tijdens de nacht volgens vraag 1 en 4 tot en

met 7) en de patient geen rescue medicatie (salbutamol/albuterol) (vraag 2 en

9) gebruikt en geen astma exacerbatie/verergering heeft die orale

corticosterioden vereisen, en geen ongepland bezoek aan een arts/ eerste hulp

of ziekenhuis (vraag 8).

* Percentage van dagen met gebruik van, zo nodig, salbutamol (albuterol) rescue

medicatie tijdens de 12 weken behandeling periode.

Omdat er 2 verschillende formuleringen van resecue medicatie toegestaan zijn

(MDI en nebuliser) wordt het percentage dagen met salbutamol betekend in plaats

van de dosis (vraag 2 en 9).

• Het nachtelijk wakker worden door astma symptomen volgens het additionele

dagboek-kaartje. (gemiddelden bepaald in de laatste week van gerandomiseerds

behandeling worden vergeleken)



Additionele secundaire eindpunten voor kinderen van 5 jaar

Dit is alleen van toepassing voor kinderen die in staat zijn technisch

acceptabele PFTs uit te voeren. :

• FEV1 in de middag (10 minuten voor de volgende inhalatie aan het eind van de

dosis-interval) respons aan het eind van de 12 weken durende behandelingperiode.

• FVC piek0-3uur respons and in de middag (10 minuten voor de volgende

inhalatie aan het eind van de dosis-interval) FVC respons gedetermineerd aan

het eind van de 12 weken durende behandeling (zoals hierboven beschreven voor

FEV1).

• FEV1 (AUC0-3uur) respons en FVC (AUC0-3uur) respons na de 12 weken

behandelingsperiode.