De Bijwerkingen en Effectiviteit van Irreversibele Electroporatie voor de Ablatie van Prostaatkanker

De huidige operatieve, bestralings- en locale behandelingsmogelijkheden van
prostaatkanker hebben een relatief hoge incidentie bijwerkingen, tot 90%,
bestaande uit incontinentie, erectiele dysfunctie en darmschade. Deze
bijwerkingen verminderen de kwaliteit van leven in prostaatkankerpatienten
aanzienlijk. Tevens beïnvloeden ze de beslissing van patiënten om in een vroeg
stadium voor een potentieel curatieve behandeling te kiezen. Deze bijwerkingen
zijn een onvermijdelijke consequentie van behandelingsgerelateerde schade aan
de bloedvaten, darmen, urethra en neurovasculaire bundels. Nieuwe behandelingen
die schade aan deze structuren beperken hebben veel potentieel om de kwaliteit
van leven van patiënten te verbeteren. Voorgaand onderzoek heeft aangetoond dat
ablatie van weefsel met Irreversibele Electroporatie (IRE) effectief is in het
bestrijden van tumorcellen, met als groot voordeel dat omliggende structuren
als bloedvaten, neuronen en urethra intact blijven.

Het doel van het onderzoek is: De veiligheid en effectiviteit van percutane,
beeld-geleide IRE voor de ablatie van prostaatkanker evalueren. Verder wordt
data verzameld over de ervaring van de patiënt tijdens de behandeling en
accuratie van huidige beschikbare diagnostische mogelijkheden.

Prospectieve humane in-vivo studie: Tot 16 patiënten met bewezen laag- of
gemiddeld risico prostaatkanker die gepland staan voor een radicale
prostatectomie zullen een IRE procedure ondergaan, ongeveer 30 dagen voor de
radicale prostatectomie. Ablatie middels IRE zal geschieden volgens een
vergelijkbaar planningsprotocol als gebruikt wordt voor brachytherapie.
Patienten krijgen een transrectale echo van de prostaat, waarvan de beelden in
een planning software systeem zullen worden ingevoerd om het te ableren gebied
te determineren. Patienten zullen worden opgenomen in het ziekenhuis voor 1 dag
en 1 nacht op de morgen van de geplande IRE procedure. De IRE procedure zal
geschieden onder algehele anesthesie en het vooraf gedetermineerde gebied zal
worden ge-ableerd. Veiligheidsinformatie zal worden verzameld en patiënten
zullen worden opgevolgd 1 week, 2 weken na IRE, pre-prostatectomie en post
prostatectomie. De veiligheidsdata collectie is 2 weken na IRE. Voorafgaand aan
de prostatectomie zullen patiënten een MRI en een CEUS ondergaan. Na de
prostatectomie zal de effectiviteit van de ablatie worden beoordeeld middels
histologisch onderzoek van de prostaat door de AMC pathologie afdeling. De mate
van effectiviteit zal worden uitgedrukt in complete ablatie of incomplete
ablatie.

De primaire uitkomstmaat is veiligheid, uitgedrukt in het aantal procedure-,
apparaat- en post procedure gerelateerde adverse events, gemeten met de Common
Terminology Criteria for Adverse Events v4 (CTCAE), Expanded Prostate Cancer
Index Composite (EPIC) score, International Prostate Symptom Score (IPSS) of
benodigde catheterisatietijd en International Index of Erectile Function
(IIEF-5) en effectiviteit van de ablatie bekeken met histologisch onderzoek
post prostatectomie. Secundaire uitkomstmaten zullen patiëntentevredenheid
zijn, gemeten met een tevredenheids questionnaire, post procedurele benodigde
pijnmedicatie en pijnscores, tijd tot mobiliseren, lengte van de
ziekenhuisperiode.

Ablatie middels IRE zal geschieden volgens vergelijkbare planningscriteria, protocol, instrumenten en software als gebruikt worden voor brachytherapie. Patienten krijgen een transrectale echo van de prostaat, waarvan de beelden in een planning software systeem zullen worden ingevoerd om het te ableren gebied te determineren. Patienten zullen worden opgenomen in het ziekenhuis voor 1 nacht op de morgen van de geplande IRE procedure. De IRE procedure zal geschieden onder algehele anesthesie en het in de planningsfase gedetermineerde gebied zal worden ge-ableerd. Vier IRE elektrode naalden zullen onder echo-geleide in de prostaat worden geplaatst. Wanneer de naalden in situ zijn, worden electrische pulsen gedurende 1 a 2 minuten gebruikt om het geplande gebied in de prostaat te ableren. De totale procedure zal ongeveer een uur in beslag nemen.

Electroporatie is een techniek waarbij elektrische pulsen door de prostaat
worden gestuurd. Deze werken op een heel lokale manier. Toch kunnen de
elektrische pulsen kunnen soms bij mensen met een hartaandoening een
ritmestoring veroorzaken. Daarom zijn mensen met een cardiovasculaire
voorgeschiedenis ge-excludeerd van deelname aan deze studie.

Potentiele gevaren en risico*s bij het gebruik van het Nano-Knife
Electroporatiesysteem:
Infectie, bloeding, (tijdelijke) anurie waarvoor catheterisatie noodzakelijk,
urethrale strictuur, pijn in het behandelde gebied, periode van hematurie,
tijdelijke zwelling van het scrotum, (voorbijgaande) incontinentie.

Er bestaat geen direct voordeel om als proefpersoon deel te nemen aan deze
studie. Het voordeel ligt in het feit dat andere mensen met prostaatkanker
later mogelijk een betere behandeling met minder bijwerkingen kunnen krijgen.
Voor deze studie is een extra ingreep noodzakelijk onder narcose. De risico's
zijn beperkt, aangezien de prostaat 4 weken na de ingreep in toto verwijderd
wordt. Echter, het is van groot belang om deze nieuwe techniek bij 16 patiënten
grondig te valideren.