Een dubbelblind, gerandomiseerd fase III-onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van sorafenib versus placebo bij lokaal gevorderde of metastatische, gedifferentieerde schildklierkanker die resistent is tegen RAI

Lokaal gevorderde of metastatische gedifferentieerde schildklierkanker (papillair, folliculair en hürthlecel)
* Progressie binnen 14 maanden (ziekteprogressie te beoordelen op basis van RECIST)
* RAI-resistentie: patiënten worden beschouwd als resistent tegen radioactieve jodium (RAI) als zij een bekende tumor hebben die volgens de criteria van het RECIST-protocol als doeltumor geldt en als die doeltumor op een scan na toediening van RAI geen opname van jodium vertoont bij een jodiumarm dieet en toereikende TSH-verhoging of stimulering van rhTSH.;Bepaalde patiënten met een tumor die wel jodium opneemt komen mogelijk ook in aanmerking voor deelname. Het gaat om de volgende categorieën patiënten:;* Patiënten die enige jodiumopname vertonen, die minder dan 16 maanden geleden voor het laatst zijn behandeld met radioactief jodium (* 100 mCi, bij een jodiumarm dieet en toereikende TSH-verhoging of stimulering van rhTSH) en die desondanks ziekteprogressie vertonen in hun doeltumor(en) (volgens RECIST);;OF
* Patiënten die enige jodiumopname vertonen en meerdere RAI-behandelingen hebben gehad, die > 16 maanden geleden voor het laatst zijn behandeld met radioactief jodium en die progressie vertoonden na elke van twee RAI-behandelingen (* 100 mCi) die binnen 16 maanden na elkaar zijn uitgevoerd (elk bij een jodiumarm dieet en toereikende TSH-verhoging of stimulering van rhTSH);;OF;* Iedere patiënt die met een cumulatieve dosis radioactief jodium van ten minste 600 mCi is behandeld;* Proefpersoon komt niet in aanmerking voor curatief bedoelde operatieve ingreep of radiotherapie;* Proefpersonen met ten minste één meetbare tumor. Tumoren moeten worden gemeten met behulp van een CT-scan of MRI (Magnetic Resonance Imaging) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST-criteria (v1.0). In het kader van dit onderzoek worden bottumoren geacht meetbaar te zijn en in aanmerking te komen als doeltumoren als het lytische of gemengde lytisch-blastische tumoren betreft met identificeerbaar zacht weefsel die met een CT- of MRI-scan beoordeeld kunnen worden en het zachte weefsel voldoet aan de definitie van meetbaarheid conform RECIST (v1.0).;* Beschikbaarheid van histologisch materiaal ten behoeve van de centrale beoordeling van de diagnose van gedifferentieerde schildklierkanker;* Toereikende TSH-onderdrukking (< 0,5 mU/l);* Leeftijd: ouder dan 18 jaar;* Toereikende botmerg-, lever- en nierfunctie, te beoordelen op basis van de volgende laboratoriumwaarden zoals vastgesteld binnen 14 dagen voorafgaande aan de randomisering:;* Hemoglobine > 9,0 g/dl;* Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mm3;* Aantal bloedplaatjes * 100.000/mm3;* Totaal bilirubine < 1* maal de bovengrens van de normale waarden ;* Alanine transaminase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) < 2* maal de bovengrens van de normale waarden;* Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1* maal de bovengrens van de normale waarden;* Serumcreatinine < 1* maal de bovengrens van de normale waarden;* Score van 0, 1 of 2 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-schaal;* Levensverwachting van ten minste 12 weken;* Voor vruchtbare vrouwen is een negatieve uitslag vereist van een serum-zwangerschapstest die maximaal 7 dagen voor het begin van de behandeling wordt verricht. Vrouwen na de menopauze (gedefinieerd als vrouwen die ten minste gedurende 1 jaar geen menstruatie hebben gehad) en operatief gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te doen.;* Vruchtbare vrouwen en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate contraceptiva (een barrièremethode) vanaf het moment waarop zij het toestemmingsformulier ondertekenen tot ten minste 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie.;* De proefpersonen moeten een schriftelijk toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen. Die ondertekende toestemmingsverklaring dient op de voorgeschreven wijze te worden verkregen voordat met specifieke onderzoeksprocedures kan worden begonnen.;* De proefpersonen moeten in staat zijn orale medicijnen in te slikken zonder deze weer uit te braken

* Histologische, ongedifferentieerde subtypes van schildklierkanker (zoals anaplastische en medullaire carcinomen, lymfomen of sarcomen).;* Eerdere behandeling tegen kanker met tyrosinekinaseremmers, monoklonale antilichamen (goedgekeurd of experimenteel) die zijn gericht op VEGF of VEGF-receptoren of andere agentia.;* Behandeling tegen kanker met chemotherapie (maar chemotherapie in lage doses ten behoeve van radiosensibilisering is wel toegestaan) of met thalidomide of een derivaat daarvan.;* Grootschalige operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel minder dan 30 dagen voorafgaande aan de randomisering. ;* Een niet-genezende wond, zweer of botbreuk.;* Bewijs of voorgeschiedenis van hemorragische diathese of coagulopathische stoornis.;* Proefpersonen met infiltratie van trachea, bronchiën of slokdarm met aanzienlijk risico van bloedingen, die voorafgaande aan de inschrijving niet lokaal zijn behandeld.;* Klinisch significante hartziekte, waaronder congestief hartfalen > klasse II New York Heart Association (NYHA), instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris bij rust), nieuw ontstane angina pectoris (sinds minder dan drie maanden) of myocardinfarct minder dan zes maanden vóór de randomisering.;* Hartritmestoornissen die moeten worden bestreden met anti-aritmische medicatie, of ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg), ondanks optimale medische behandeling.;* Trombotische of embolische veneuze voorvallen binnen de afgelopen zes maanden, zoals een cerebrovasculair accident, waaronder een TIA, arteriële trombose, diepe veneuze trombose en longembolie.;* Bloeding * graad 3 van de NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) binnen drie maanden na randomisering.;* Infectie > NCI-CTCAE graad 2.;* Bekende hiv-infectie of infectie met hepatitis B of C.;* Eerdere of huidige, qua primaire locatie of histologisch van de schildklierkanker afwijkende vorm van kanker in de vijf jaar voorafgaande aan de randomisering BEHALVE carcinoom in situ van de baarmoederhals, behandelde basaalcelcarcinoom en oppervlakkige blaastumoren [Ta (Niet-invasieve tumor), Tis (Carcinoom in situ) en T1 (Tumor invades lamina propria)].;* Bekende of vermoede allergie voor sorafenib of overgevoeligheid voor sorafenib of een van de middelen die tijdens het onderzoek worden toegediend.;* Proefpersonen met medicamenteus (bijv. met steroïden of anti-epileptica) te behandelen epileptische aanvallen.;* Proefpersonen bij wie nierdialyse wordt verricht.;* Misbruik van verdovende middelen, medische, psychologische of sociale stoornissen met een verstorend effect op de deelname van de patiënt of de beoordeling van de onderzoeksresultaten.;* Niet-opgeloste toxiciteit (bijv. neurotoxiciteit) die kan worden toegeschreven aan een eerdere behandeling, hoger dan NCI-CTCAE (versie 3) graad 2 (met uitzondering van alopecie).;* Resorptiestoornissen, van welke aard ook.;* Iedere aandoening die instabiel is of die de veiligheid van de patiënt en zijn/haar naleving van de onderzoeksvoorschriften in gevaar zou kunnen brengen.;* Voorgeschiedenis van hersenmetastasen is toegestaan, mits de patiënt voorafgaande aan de randomisering een definitieve (operatieve en/of radiotherapeutische) behandeling heeft ondergaan en er geen navolgende behandeling van de hersenmetastases is gepland, en mits de proefpersoon ten minste twee weken vóór het begin van de onderzoeksbehandeling klinisch stabiel is (eerdere en huidige behandeling met corticosteroïden is toegestaan, mits de dosis laag en stabiel is en na de randomisering niet meer hoeft te worden aangepast).;* Zwangere proefpersonen of proefpersonen die borstvoeding geven. Voor vruchtbare vrouwen is een negatieve uitslag vereist van een zwangerschapstest die minder dan zeven dagen voorafgaande aan de behandeling is uitgevoerd. Alle vruchtbare proefpersonen moeten tijdens het onderzoek toereikende contraceptiva gebruiken (barrièremethode).