Een multi centrum, prospectief, observationeel, open label, pharmacokinetische studie van tacrolimus in hart en longtransplantatie patiënten gedurende de eerste dagen na transplantatie

Tacrolimus is een immunosuppressivum, afweerremmend middel, dat gebruikt wordt
om orgaan afstoting tegen te gaan in hart, long, lever en nier transplantatie.
In eerdere studies werd een hoge inter- en intra-individuele variatie in
tacrolimus bloedconcentraties gezien bij transplantatiepatiënten. De
variabiliteit en de factoren die de variatie van tacrolimus bloedconcentraties
kunnen verklaren tijdens de eerste dagen na transplantatie in hart en long
transplantatie patiënten, zijn grotendeels onbekend. Meer inzicht in de
factoren die de inter- en intra-individuele variatie in tacrolimus
concentraties beïnvloeden is noodzakelijk om het doseringsschema te
individualiseren. Individualisatie van het doseringsschema is nodig om orgaan
toxiciteit, met name nefrotoxiciteit, te voorkomen, als de tacrolimus
concentratie te hoog is, anders gezegd, om de veiligheid van tacrolimus te
verbeteren en de toxiciteit van tacrolimus bij hart en long transplantatie
patiënten te verminderen.

Primaire doel:
Het aantonen dat de variabiliteit van volbloed totale en ongebonden plasma
tacrolimus concentraties gedurende de eerste dagen na transplantatie groter is
dan de tacrolimus concentraties in een stabiele klinische situatie

Secundaire doelen:
* Aantonen dat de ongebonden tacrolimus plasma concentraties
nierfunctiestoornissen beter voorspellen dan volbloed totale tacrolimus
concentraties
* Het identificeren van variabelen die de ongebonden tacrolimus plasma
concentraties beïnvloeden
* Aantonen dat de variaties in tacrolimus concentraties in de eerste dagen na
long transplantatie in cystic fibrose patiënten groter zijn dan bij patiënten
zonder cystic fibrose


Lange termijn doel:
* De data zullen gebruikt worden om een farmacokinetisch model te maken ter
verbetering van het doseren van tacrolimus om bijwerkingen van tacrolimus te
voorkomen of te beperken.

Dit is een multipele doses, open-label, observationeel, prospectief en singel
centrum studie in hart en long transplantatie patiënten. Farmacokinetische
parameters zullen in 30 hart en long transplantatie patiënten geobserveerd
worden in de eerste 6 dagen na transplantatie en korter als de patiënten eerder
van de intensive care worden ontslagen. De nierfunctie zal nagekeken worden in
de eerste dagen na transplantatie tijdens het verblijf op de intensive care en
na 1,3 en 6 maanden na de transplantie op de polikliniek.

Risico: Van patiënten in deze studie zal meer bloed afgenomen worden dan in de
dagelijkse praktijk (circa 50 ml bloed per dag, met een maximum van 300 ml in 6
dagen voor hart en long transplantatie patiënten). Na 1,3 en 6 maanden zal er
een aanvullende hoeveelheid van 2,5 ml bloed per keer afgenomen worden. Er
wordt geen extra pijn verwacht door de bloedafnames of urine verzameling, omdat
intensive care patiënten direct na hart of long transplantatie standaard
uitgerust zijn met een arterielijn en urine catheter. Er wordt ingeschat dat er
een minimaal risico is verbonden aan dit onderzoek voor de onderzoekspatiënten.

Voordeel: Doordat dit onderzoek zo compleet is, zal het van substantiële waarde
zijn voor transplantatie patiënten. Met de kennis die verkregen zal worden met
deze studie zal de tacrolimus bij hart en long transplantatie beter gedoseerd
kunnen worden. De studie zal resulteren in minder bijwerkingen en minder
toxische effecten en daardoor een toename van de patiëntenveiligheid.