Primair: Progressievrije overleving. Secundair: Veiligheid en verdraagbaarheid, totale overleving, responspercentage, responsduur en translationeel onderzoek.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Progressievrije overleving.
Secundaire uitkomstmaten
Veiligheid en verdraagbaarheid, totale overleving, responspercentage,
responsduur en translationeel onderzoek.
Achtergrond van het onderzoek
Naar schatting komen per jaar ongeveer 900 patiënten met maagkanker of een
adenocarcinoom van de overgang van slokdarm en maag in aanmerking voor
chemotherapie. RCTs waarin chemotherapie en best supportive care worden
vergeleken hebben winst door chemotherapie laten zien op het gebied van
overleving en kwaliteit van leven. Geen enkel chemotherapieschema blijkt voor
wat betreft verlenging van de overleving duidelijk beter. Daarom is het van
belang om bij de ontwikkeling van nieuwe schemata ook aandacht te schenken aan
verdraagbaarheid en praktische voordelen, zoals klinische of poliklinische
kuren.
In het huidige fase II onderzoek wordt bij poliklinische patiënten het
zogenoemde B-DOCT schema onderzocht op werkzaamheid, veiligheid en
verdraagbaarheid (bevacizumab toegevoegd aan de chemotherapeutica docetaxel,
oxaliplatin en capecitabine. Het wordt als eerste lijnsbehandeling toegepast
bij patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide maagkanker of een
adenocarcinoom van de overgang van slokdarm en maag. In geval van een HER2
positieve tumor wordt trastuzumab toegevoegd aan het B-DOCT schema.
De standaardbehandeling in Nederland bestaat in de meeste klinieken uit
epirubicine, capecitabine en oxaliplatin of cisplatin.
Doel van het onderzoek
Primair: Progressievrije overleving.
Secundair: Veiligheid en verdraagbaarheid, totale overleving,
responspercentage, responsduur en translationeel onderzoek.
Onderzoeksopzet
Nationaal multicenter open niet vergelijkend fase II onderzoek.
Behandeling:
Kuren van 3 weken met
• Docetaxel 50 mg/m2 i.v. dag 1, maximaal 6 kuren
• Oxaliplatin 100 mg/m2 i.v. dag 1, maximaal 6 kuren
• Bevacizumab 7.5 mg/kg i.v. dag 1, tot progressie
• Capecitabine 850 mg/m2 (na 6 kuren 1000 mg/m2) oraal 2 maal per dag, dag
1-14, tot progressie.
In geval van HER2 positiviteit van de tumor, toevoeging van
• Trastuzumab 6 mg/kg i.v. dag 1 (bij 1e toediening 8 mg/kg) , tot progressie.
Duur van de toedieningen: oxaliplatin plus docetaxel 4 uur, bevacizumab 1e
toediening * uur en daarna * uur, trastuzumab 1e toediening 1* uur en daarna *
uur.
90 patiënten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met docetaxel, oxaliplatin, capecitabine, bevacizumab en, in geval van HER2 positiviteit ook trastuzumab.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van de (combinatie van de) onderzoeksgeneesmiddelen.
Belasting: De belasting voor de patiënt zal niet veel afwijken van die bij de
reguliere behandeling. Alleen het translationele onderzoek (4 bloedafnames
tijdens kuur 1-3 en daarna voor iedere kuur, bij progressie, zoveel mogelijk
gecombineerd met reguliere bloedafnames) is een zekere extra belasting.
Publiek
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van maag of overgang slokdarm-maag met inoperabele lokaal gevorderde of gerecidiveerde en/of gemetastaseerde ziekte, niet in aanmerking komend voor curatieve behandeling.
2. Meetbare/evalueerbare ziekte, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST), geëvalueerd met beeldvorming (CT of MRI).
3. ECOG Performance status 0, 1 of 2.
4. Levensverwachting minimaal 3 maanden.
5. Mannen en vrouwen, leeftijd 18 jaar en ouder.
6. Bepaling van de HER2 status (primaire tumor of metastase) door het centrale laboratorium voordat begonnen wordt met de onderzoeksbehandeling (Dual SISH, Ventana).
7. LVEF >= 50% (MUGA scan of echo).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerdere chemotherapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte. Eerdere peri-operatieve chemotherapie toegestaan, mits minimaal 6 maanden voor de start van de studie beëindigd.
2. Patiënten met verhoogd risico op gastro-intestinale perforatie na behandeling vanwege diep ulcererende tumor door de wand van dedistale oesofagus en/of maag (beoordeeld me endoscopie).
3. Eerdere abdominale radiotherapie.
4. Andere maligniteit in de laatste 5 jaar, behalve carcinoma in situ van de cervix of basocellulair carcinoom.
5. Patiënten met actieve (belangrijke of niet gecontroleerde) gastro-intestinale bloeding.
6. Residu toxiciteit van eerdere behandeling (behalve alopecia), bijv. neurologischel toxiciteit >= graad 2 NCI-CTCAE
7. Creatinine clearance <50 mL/min
8. Neutrofielen <1.5 × 109/L of trombocyten <100 × 109/L
9. Serum bilirubine >1.5 × ULN; AST of ALT >2.5 × ULN (of > 5 × ULN in geval van levermetstasen); alkaline phosphatase >2.5 × ULN (of >5 × ULN in geval van levermetastasen, of >10 × ULN met bot-, maar zonder levermetastasen); albumine <25 g/L
10. BekendeDPD deficiëntie.
11. Anamnese met gedocumenteerd hartfalen, behandelde angina pectoris, tekenen van een transmuraal hartinfarct, onvoldoende gecontroleerde hypertensie (systolsche BD >180 mmHg of diastolische BD >100 mmHg), klinisch significante klepaandoening, hoog risico, niet te controleren ritmestoornissen.
12. Kortademigheid in rust door complicaties van een gevorderde maligniteit of andere ziekte of afhankelijkheid van ondersteunende zuurstoftherapie.
13. Chronisch hoge doseringen corticosteroïden. Inhalatiesteroïden en korte kuur met orale steroïden tegen het braken of als stimulator van eetlust toegestaan.
14. Grote operatie binnen 4 weken voor de start van de studiebehandeling.
15. Bekende overgevoeligheid voor (een van) de onderzoeksgeneesmiddelen.
16. Bekend met of tekenen van hersenmetastasen
17. Ernstige ongecontroleerde systemische bijkomende ziekte, zoals infecties of slecht gecontroleerde diabetes.
18. Positieve serum zwangerschapstest bij vrouwen die kinderen kunnen krijgen.
19. Niet bereid tot het gebruik van een veilige anticonceptiemethode (indien van toepassing).
20. Gebruik van een ongeregistreerd geneesmiddel in de 4 weken voor de start van de onderzoeksmedicatie.
21. Radiotherapie in de 4 weken voor de start van de onderzoeksbehandeling (2 weken interval toegestaan in geval van palliatieve radiotherapie voor een perifere botmetastase, waarbij de patiënt hersteld is van de acute toxiciteit.
22. Therapeutisch gebruik van orale coumarinederivaten of LMWH of NSAIDs.
23. Continu gebruik van immunosuppressiva (voor het gebruik van corticosteroïden zie #12).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
Ander register | clinicaltrials.gov. NCT01359397 |
EudraCT | EUCTR2010-022699-30-NL |
CCMO | NL33964.031.10 |