Multicenter, open onderzoek naar de effecten van CER-001 op plaquevolume bij patienten met homozygote familiaire hypercholesterolemie

Familiaire hypercholesterolemie (FH) is een autosomale dominante stoornis van
LDL receptoren.
Absentie of grootschalig disfunctioneren van de LDL receptoren tasten het
reguliere porces aan van het circulerende LDL, wat op zijn beurt lijdt tot
gevaarlijke verhogingen in het totaal cholesterol en LDL-cholesterol.
Effectiviteit van LDL receptor kan varieren van 0% tot 25% van de normale
activiteit. De heteryzogote vorm van de ziekte komt 1 op de 500 voor. De
homozygote variant is meer zeldzaam en komt 1 op de 1 miljoen voor, wereldwijd.
Zonder interventie sterven patienten vaak rond hun vroege volwassenheid.

Het doel van dit onderzoek is het beoordelen van de effecten van CER-001 *
toegediend via intraveneuze infusie * op de vorming van plaque in de
halsslagaders en de afdalende thoracale aorta door middel van 3T-beeldvorming
met magnetische resonantie (3TMRI).
Het doel van de extensiefase is het bijkomende voordeel en veiligheid van
langer gebruik (1 jaar = 24 infusen) van CER-001 na te gaan.

De studie bestaat uit een screeningperiode waarin tweemaal een 3TMRI zal worden
gemaakt. Deze periode kan tot 30 dagen duren.

-De behandelperiode die daarna volgt zal ongeveer 48 weken in beslag nemen
bestaande uit 24 visites (elke 2 weken) waarop een infuus met het
onderzoeksmiddel wordt gegeven. Tussen de infuusvisites zit 10 tot 18 dagen.
-Er is een controle visite met 3TMRI, 1 tot 3 weken na het 12de infuus en een
MRI scan 1 tot 3 weken na het laatste infuus
-Afsluitend is er een controle visite 5 tot 6 weken na de laatste dosering .

Het onderzoek wordt wereldwijd in ongeveer 10 centra uitgevoerd.
Het betreft een open, niet vergelijkend, onderzoek waarbij patienten een dosis
van 8 mg/kg CER001 toegediend zullen krijgen.

De interventie voor alle deelnemers aan de studie bestaat uit 24 maal een infuus van 8 mg/kg, met een interval van 2 weken.

Tot nu toe hebben 32 gezonde vrijwilligers en meer dan 50 patiënten met acute
coronaire syndromen gelijke of hogere doses CER-001 ontvangen zonder klinisch
belangrijke bijwerkingen die te maken hadden met het onderzoeksgeneesmiddel.
Minder ernstige bijwerkingen zoals hoofdpijn, misselijkheid, braken en buikpijn
kunnen redelijkerwijs verwacht worden.

In het nog lopende multipe dose onderzoek hebben sinds 18 juni 2012 al 434
patiënten minstens 1 dosis studiemedicatie ontvangen.
12 patienten zijn gestopt met deelname aan het onderzoek omwille van ernstige
en minster ernstige bijwerkingen die voorkwamen tijdens of direct na toediening
van het infuus met de studiemedicatie. Er was sprake van lokale reacties thv
de prikplaats van de infuusnaald en ook reacties op het infuus zelf. Volgende
bijwerkingen werden waargenomen: piepende ademhaling, jeukende ogen, gezwollen
ogen, gezwollen gezicht, uitslag, het koud hebben, verlaagde
lichaamstemperatuur, koud zweet, rillingen, drukkend gevoel op de borst,
borstpijn, pijn thv de kaak, verlaagde bloeddruk, verhoogde bloeddruk,
vermoeidheid, duizeligheid, misselijkheid, braken, maagpijn en diarree. Al
deze bijwerkingen verdwenen vanzelf of met hulp van de studiearts.

Tijdens het onderzoek zullen de patienten de volgende procedures ondergaan:
- gesprek over medische voorgeschiedenis (eenmalig)
- lichamelijk onderzoek (2 maal)
- Vitale functies (hartslag, bloeddruk) (24 maal)
- Afname van bloed (25 maal circa 28 ml)
- zwangerschapstest (6 maal)
- 3TMRI (4 maal)
- ECG (2 maal)
- Toediening van onderzoeksmedicatie (24 maal)

Het totale onderzoek voor 1 patient zal ongeveer 516 dagen in beslag nemen.