Te onderzoeken of dabigatran etexilate de luchtwegontsteking, de stolling in de luchtwegen, en de astma controle verbeterd in patiënten met ernstig astma.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering van het percentage eosinofielen in het geïnduceerde sputum na 3
maanden gebruik van dabigatran ten opzichte van baseline.
Secundaire uitkomstmaten
Verandering ten opzichte van baseline van:
- astma controle (Asthma Control Questionnair)
- Longfunctie parameters
- uitgeademde stikstofmonoxide (marker van luchtweginflammatie)
- stollingsfactoren in geïnduceerd sputum en bloed
- inflammatie markers in geïnduceerd sputum en bloed
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met ernstig astma hebben onder behandeling met hoge doseringen
inhalatiecorticosteroïden vaak een onvoldoende onderdrukte ontsteking van de
luchtwegen. Daardoor krijgen ze een onderhoudsdosering met prednison om de
ontsteking en klachten onder controle te houden. Het is aangetoond dat hoge
doseringen corticosteroïden, zowel endogeen als exogeen, de bloedstolling en
het risico op veneuze thromboembolie verhoogd. Ook in astma is deze verhoogde
stollingsneiging gevonden. Dit uit zich in een toegenomen stollingsneiging bij
patiënten met ernstig astma leidende tot een ernstig verhoogd risico op
longembolie. Dit risico is geassocieerd met corticosteroid gebruik, jonge
leeftijd en leidt tot toegenomen kans op exacerbaties.
Anticoagualantia, zoals heparine en laag-moleculair gewichts heparine,
verminderen de luchtwegontsteking bij patiënten met allergisch astma. Dit
suggereert dat de interactie tussen stolling en inflammatie belangrijk is bij
toenemende ernst van het astma, therapie-resistentie en thromboembolische
complicaties, zoals bij ernstig astma. Hoewel alle anticoagulantia enige
antiinflammatoire eigenschappen hebben lijkt dabigatran etexilate de meest
veelbelovende gezien zijn aangrijpingspunt op thrombine, veiligheidsprofiel en
biologische beschikbaarheid.
Doel van het onderzoek
Te onderzoeken of dabigatran etexilate de luchtwegontsteking, de stolling in de
luchtwegen, en de astma controle verbeterd in patiënten met ernstig astma.
Onderzoeksopzet
a single-center, gerandomizeerd, parallel, dubbel-blind, placebo-gecontroleerd
onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten worden gerandomiseerd om dabigatran etexilate (eenmaal daags 220mg oraal) of placebo te gebruiken.
Inschatting van belasting en risico
Voor patiënten met ernstig, refractair astma zijn er nauwelijks therapeutisch
opties behalve behandeling met orale corticosteroïden. Orale corticosteroïden
zijn geassocieerd met veel bijwerkingen. Deze studie gaat onderzoeken of
behandeling met anticoagulantia een gunstig effect heeft op de controle van
astma symptomen, ontsteking van de luchtwegen en de stollingsfactoren in de
luchtwegen bij patiënten met ernstig astma. Bijwerkingen van anticoagulantia
zijn goed beschreven en beperkt met een profylactische dosering. Dabigatran
etexilate is een nieuwe orale thrombineremmer met een vergelijkbaar
bloedingsrisico als laagmoleculair-gewicht heparinen. Aangezien in deze studie
een profylactische dosering dabigatran etexilate wordt voorgeschreven,
verwachten we dat voor patiënten met ernstig astma de eventuele
nadelen/risico's van deelname aan de studie niet opwegen tegen de voordelen van
deze behandeling.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Leeftijd >= 18 jaar
• Niet rokend of meer dan 12 maanden gestopt met roken en KCO >= 90% voorspeld.
• De mogelijkheid hebben om schriftelijk ondertekende toestemming voor het onderzoek te geven
• Alle patiënten hebben een vooraf bewezen variabele luchtwegobstructie in de afgelopen 5 jaar, gedocumenteerd volgens een van de volgende criteria:
- Reversibiliteit in FEV1 van >=9% van voorspeld na 4 inhalaties met salbutamol 100µg dosisaerosol toegediend met een voorzetkamer.
- Een gemiddelde diurne variatie in Peakflow (PEF) >=15% (hoogste PEF - laagste PEF) per gemiddelde PEF op >=4 days per week tijdens minimaal 2 weken.
- Een toename van FEV1 van >=400 mL na een stootkuur prednison van 0,5mg/kg/dag gedurende 14 dagen.
- Een provocatie concentratie die leid tot een daling van 20% in FEV1 met histamine of metacholine <8mg/ml.
• Stabiele dosering van orale en inhalatie corticosteroïden (ICS) in de 4 weken voorafgaande aan en tijdens de studie.
• Geen andere relevante afwijkingen in de voorgeschiedenis of bij het lichamelijk onderzoek.
• Ernstig astma gedefinieerd volgens de recent gepubliseerde consensus criteria van de Innovative Medicine Initiative (IMI) (EHD Bel et al. Thorax 2010 Epub online)
• Hoge- and ultrahoge dosering ICS (Fluticasone >=1000 µg/dag of equivalente medicatie) met continu gebruik van orale corticosteroïden ((>=5 mg/dag).
• sputum eosinofilie > 3% in de totale celtelling .
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Zwangeren of vrouwen die borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest in de urine hebben.
• Rokend of gebruik van tabaksproducten.
• Ex-rokende patiënten met een afgenomen diffusiecapaciteit: KCO < 90% voorspeld.
• Gebruik van omalizumab tijdens de afgelopen 6 maanden voor randomisatie.
• Gebruik van heparine of LMWH, aspirine of coumarine preparaten.
• Elke verhoogde bloedingsneiging
• Acute intracraniële ziekte of hemorrhagisch herseninfarct
• Uitgebreide chirurgie, trauma, ongecontroleerde arteriële hypertensie, of myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden.
• Gastrointestinale of urogenitale bloeding of maagulcera in de afgelopen 6 maanden
• Ernstige leveraandoening
• Alanine of aspartaat aminotransferase concentraties >= 2x de bovenwaarde van normaal in de afgelopen maand.
• Ernstige nierinsufficiëntie (kreatinine klaring <= 30 mL/min)
• Actieve maligniteit
• Deelname aan een klinisch geneesmiddelen onderzoek in de voorafgaande 30 dagen.
• Onmogelijkheid of -bereidheid om met de studie mee te willen of kunnen werken.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-005406-30-NL |
| CCMO | NL38698.018.11 |