Het doel van deze studie is om inzicht te verkrijgen in de kosteneffectiviteit en de pathofysiologie die ten grondslag ligt aan het gunstige effect van autologe SCT . We zullen de immunologische mechanismen betrokken bij de (her)inductie van immuun…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Inzicht verkrijgen in de kosteneffectiviteit en de immunologische mechanismes
die ten grondslag liggen aan de reconsitutie van het immuunsysteem en de
'engraftment' bij ASCT in patienten met de ziekte van Crohn
Inzicht verkrijgen in het effect van ASCT op het microbioom
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Crohn is een complexe aandoening van het maag-darmkanaal waar
meer dan 35.000 patiënten in Nederland aan lijden. De behandeling is in de
meeste gevallen effectief, maar er bestaat er een kleine subgroep van patiënten
met ernstige therapie-refractaire ziekte bij wie met conventionele therapie
geen remissie inductie of aanvaardbare therapeutische respons bereikt kan
worden en chirurgie niet (meer) mogelijk is vanwege het risico op *short-bowel*
syndroom.
Er bestaan diverse aanwijzingen dat in deze groep van therapie-refractaire
patiënten hematopoiëtische autologe stamcel transplantatie (ASCT) een valide
alternatief kan zijn. Bewijs dat ASCT effectief is in de behandeling van
autoimmuunziektes is gestoeld op diverse diermodellen en case reports van
patiënten met auto-immuunziekten die ASCT ondergingen voor hematologische
aandoeningen. Ook in patiënten met de ziekte van Crohn zijn diverse series
gerapporteerd van succesvolle remissie inductie met ASCT . De grootste serie
werd gerapporteerd door Oyama en collega*s die met succes twaalf patiënten met
actieve ziekte van Crohn behandelde met HSCT. Na een follow up van anderhalf
jaar had maar één patiënt een klinisch recidief.
ASCT is bekend dat het langdurige remissie kan induceren in diverse
autoimmuunziekten. Hoewel de onderliggende mechanismes nog niet opgehelderd
zijn, lijkt immuunreconstitutie na grondige depletie de ontwikkeling van
immuuntolerantie ten faveuere van pathogene immuniteit te bewerkstelligen. Het
doel van het onderzoek is inzicht te verkrijgen in pathofysiologie van het
kennelijke succes van beenmergtransplantaties bij patienten met de ziekte van
Crohn. Wij focussen voornamelijk op het microbioom en de T-cel regulatie.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om inzicht te verkrijgen in de kosteneffectiviteit
en de pathofysiologie die ten grondslag ligt aan het gunstige effect van
autologe SCT . We zullen de immunologische mechanismen betrokken bij de
(her)inductie van immuun tolerantie in de setting van autologe SCT te
onderzoeken. Door het microbioom pre-en post transplantatie te vergelijken,
willen wij het begrip vergroten van de rol van de microbiota in de pathogenese
bij patiënten met (refractaire) ziekte van Crohn.
Onderzoeksopzet
Er zal biomateriaal (serum, DNA, feces, weefsel) afgenomen worden van patienten
die een autologe stamcel transplantatie zullen ondergaan voor de behandeling
van de ziekte van Crohn. Dit is een open label, niet-gerandomiseerde,
niet-geblindeerde, prospectieve studie. Patiënten zullen worden gerekruteerd
uit de polikliniek IBD van het UMCU. De ASCT vind plaats in het St. Antonius
Ziekenhuis. Veel patiënten zullen tertiare verwijzingen zijn vanuit andere
centra. Wij verwachten vijf patienten per jaar te includeren.
Inschatting van belasting en risico
De studie gerelateerde procedures voor het verkrijgen van biomaterialen (bloed,
fecale monsters, weefselmonsters tijdens colonoscopie) hebben geen risico's en
lasten, behalve de coloscopie met biopsie (risico op complicatiens is 0,3-1 per
1000)
Publiek
Koekoekslaan 1
Nieuwegein 3435 CM
NL
Wetenschappelijk
Koekoekslaan 1
Nieuwegein 3435 CM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Leeftijd tussen 18 en 65 jaar
2) Bevestigde diagnose actieve ziekte van Crohn*
3) Actieve ziekte ten tijde van inclusie in het protocol
4) Onbevredigend beloop van de ziekte ondanks 3 immunosuppressieve medicamenten (doorgaans azathioprine, methotrexate en infliximab en/of adalimumab) in combinatie met steroiden. Patienten moeten recidiverende opvlammingen hebben (i.e. >1 exacerbatie/jaar) ondanks thiopurines, methotrexate en/of infliximab/adalimumab onderhoudstherapie of duidelijke intolerantie voor deze middelen
4) Patient is geen kandidaat voor chirurgie og heeft risico op het ontwikkelen van 'short bowel syndroom'
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Zwangerschap of het niet nemen van adequate maatregelen om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandelingin vrouwen van vruchtbare leeftijd
2. Bijkomende ernstige chronische ziekte:
a) Renaal: creatinineklaring < 40 ml/min (gemeten of geschat)
b) Cardiaal: klinisch relevante refractair hartfalen
c) Psychiatrische stoornissen inclusief actief drugs of acoholmisbruik
d) Bestaande of recente maligne ziekte (exc. non-melanoma huidkanker)
e) Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een systolische bloeddruk > 140 en/of een diastolische rustdruk van >90 ondanks twee soorten antihypertensieve medicamenten
f) Ongecontroleerde chronische infectie met HIV, HTLV-1 of -2, hepatitiis virussen of elke andere infectie die de onderzoekers als een contraindicatie voor transplantatie beschouwen
g) Andere chronische ziekte die significante orgaanschade veroorzaken, zoals cirrhose met verminderde synthethische functie (blijken uit biochemische labtesten) en ernstige longziekten
h) Symptomen van de ziekte van Crohn die veroorzaakt worden door fibrostenotische stricturen en waarschijnlijk niet op immuunmodelatie zullen responderen
3) Infectie of het risico daarop
a) Tuberculose in de voorgeschiedenis of een huidig verhoogd risico op tuberculose
b) Mantoux test of andere testen die wijzen op de aanwezigheid van tuberculose
c) Afwijkende X-thorax suggestief voor infectie of maligniteit
4) Bekend met slechte therapietrouw
5) Deelname aan gelijktig studieprotocol waarin een expirimenteel geneesmiddel of hematopoetische groeifactor toegediend wordt binnen 4 weken van de studieinclusie.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL42003.100.13 |