Primaire doelstellingen:• Vaststellen of orteronel plus prednison de radiologisch progressievrije overleving (radiographic progression-free survival, rPFS) verbetert;• Vaststellen of orteronel plus prednison de totale overleving (overall survival,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata benigne, mannelijk
- Prostaataandoeningen (excl. infecties en ontstekingen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire doelstellingen:
• Vaststellen of orteronel plus prednison de radiologisch progressievrije
overleving (radiographic progression-free survival, rPFS) verbetert;
• Vaststellen of orteronel plus prednison de totale overleving (overall
survival, OS) verbetert.
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijke secundaire doelstellingen:
• Vaststellen of orteronel plus prednison verbetering geeft van de 50%
fosfaatspecifieke antigeen (PSA)-respons na 12 weken;
• Vaststellen van de veranderingen in aantallen circulerende tumorcellen (CTC);
• Vaststellen of orteronel de tijd tot pijnprogressie verlengt.
Andere secundaire doelstellingen:
• Bepalen van de veiligheid van orteronel plus prednison;
• Vaststellen of orteronel plus prednison de tijd tot radiologische
ziekteprogressie van skeletgerelateerde incidenten (SRE*s) verlengt;
• Vaststellen of orteronel plus prednison de frequenties van SRE*s vermindert;
• Vaststellen of orteronel plus prednison de 90% PSA-respons en de beste
PSA-respons verhoogt;
• Vaststellen of orteronel plus prednison de tijd tot PSA-progressie verlengt;
• Vaststellen of orteronel plus prednison de tijd tot chemotherapie met
docetaxel verlengt;
• Bepalen van de tijd tot de volgende antikankerbehandeling;
• Bepalen van de tumorrespons en duur van de respons bij patiënten met
tumorlaesies die meetbaar zijn met de responsevaluatiecriteria voor solide
tumoren (RECIST 1.1);
• Beoordelen van de algemene gezondheidsstatus aan de hand van de EORTC QLQ C30
(European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life
Questionnaire Core Module 30), een vragenlijst voor patiënten (patient-reported
outcome [PRO] instrument);
• Bepalen van de orteronelconcentratie in het bloed, voor gebruik in een
toekomstige geïntegreerde farmacokinetische (PK) analyse.
Achtergrond van het onderzoek
Orteronel (TAK-700) is een oraal biologisch beschikbaar, reversibel, niet
steroidale remmer van 17,20-lyase, een sleutel enzym in de androgeen synthese.
Deze studie is ontworpen om te onderzoeken of de androgeen synthese inhibitor
orteronel de radiologisch progressievrije overleving (radiographic
progression-free survival, rPFS) verbetert en de de totale overleving (overall
survival, OS) verbetert in mannen met progressieve, gemetastaseerd,
castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) die nog niet eerder zijn behandeld
met chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte (chemotherapie naive patienten).
Doel van het onderzoek
Primaire doelstellingen:
• Vaststellen of orteronel plus prednison de radiologisch progressievrije
overleving (radiographic progression-free survival, rPFS) verbetert;
• Vaststellen of orteronel plus prednison de totale overleving (overall
survival, OS) verbetert.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind, multicenter onderzoek waarin
orteronel plus prednison wordt vergeleken met placebo plus prednison bij de
behandeling van mannen met progressief, chemotherapienaïef, gemetastaseerd,
castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). De patiënten in de twee
behandelgroepen krijgen geblindeerd orteronel (of placebo) naast open-label
prednison en een gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analoog. Patiënten die
een orchiëctomie hebben ondergaan en bij wie de testosteronconcentratie lager
is dan 50 ng/dl kunnen deelnemen aan het onderzoek zonder eerdere of huidige
behandeling met GnRH-anoloog. Voor dit onderzoek zijn twee formele
interim-analyses gepland.
De patiënten komen regelmatig naar het spreekuur voor de geplande
studiebezoeken (behandeling, kortetermijnfollow-up) zolang zij: 1) orteronel
blijven innemen, of 2) stoppen met orteronel maar nog geen ziekteprogressie
hebben. De patiënten stoppen met de geplande studiebezoeken als er
ziekteprogressie optreedt en zij besluiten om te stoppen met orteronel. Bij
ziekteprogressie kunnen de patiënten orteronel blijven gebruiken en terugkomen
voor de geplande bezoeken (kortetermijnfollow-up), tot zij de volgende
antikankerbehandeling krijgen.
Na beëindiging van de behandeling en de kortetermijnfollow-up worden alle
patiënten gevolgd voor overleving (langetermijnfollow-up). De
langetermijnfollow-up wordt voortgezet tot het overlijden van de patiënt of
beëindiging van het onderzoek door de sponsor.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Tweemaal daags 400 mg orteronel of placebo (oraal) Tweemaal daags 5 mg prednison (oraal)
Inschatting van belasting en risico
Extra procedures: MUGA/Echo (screening, Cyclus (C) 4, C7, C13, Q6C, EOT); ECG
(Scr, C2, C7, C13, Q12C, EOT);; CT /MRI en botscan (scr. C3, C5, C7, C10, C13,
QC3 )
De proefpersonen dienen de studiemedicatie/placebo plus prednison twee maal
daags in te nemen op vastgestelde tijdstippen.
De proefpersonen dienen in het dagboekje op te schrijven wanneer zij hun
studiemedicatie en prednison innemen. Er wordt van hen verwacht dat zij deze
dagboekjes voltooien en dat zij deze naar elke visite mee zullen nemen.
De proefpersonen dienen drie verschillende vragenlijsten in te vullen die gaan
over pijn, kwaliteit van leven en de gezondheidsstatus.
Patiënten die orteronel toegediend kregen, ervaarden de volgende bijwerkingen:
vermoeidheid, hoofdpijn, verhoogde aminotransferasen, een afname van LVEF, jeuk
en huiduitslag, verslechterde prestaties, verslechterde maar gecontroleerde
hypertensie, episodische misselijkheid, braken, diarree en dehydratie (zie de
IB voor gedetailleerde informatie over veiligheid).
Publiek
Landsdown Street 40
Cambridge MA USA 02139
US
Wetenschappelijk
Landsdown Street 40
Cambridge MA USA 02139
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Vrijwillige, schriftelijke toestemming.
- Mannelijke patiënten van 18 jaar en ouder.
- Adenocarcinoom van de prostaat, histologisch of cytologisch bevestigd.
- Metastasering radiologisch bevestigd met CT/MRI- of botscan.
- Progressief ziektebeeld
- Eerdere chirurgische castratie of gebruik van een middel voor medicamenteuze castratie.
- In de twee weken voor randomisatie geen pijn of alleen pijn waarvoor geen opioïde of verdovend analgeticum nodig is.
- ECOG performance status 0 of 1
- Patiënten die, zelfs als zij chirurgisch gesteriliseerd zijn, instemmen met het gebruik van een effectieve barrièremethode voor anticonceptie tijdens de gehele periode dat zij studiemedicatie gebruiken en nog 4 maanden na de laatste dosis studiemedicatie, of instemmen met totale onthouding als dit overeenkomt met de gewenste en gebruikte levensstijl van de patiënt. (Periodieke onthouding [zoals kalender, ovulatie en sympto-thermale post ovulatie methode voor de vrouwelijke partner] en voortijdige terugtrekking zijn geen acceptabele methoden van anticonceptie.
- Screening klinische laboratoriumwaarden zoals in het protocol omschreven is.
- Stabiele medische toestand.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Bekende overgevoeligheid voor stoffen die verwant zijn aan orteronel, hulpstoffen van orteronel, prednison of GnRH-analogen.
- Eerdere behandeling met orteronel, ketoconazol, aminoglutethimide of abirateron.
- Behandeling met bicalutamide binnen zes weken voor de eerste dosis studiemedicatie. Alle andere antiandrogenen zijn uitgesloten binnen vier weken voor de eerste dosis studiemedicatie.
- Continu dagelijks gebruik van oraal prednison of oraal dexamethason gedurende meer dan veertien dagen binnen de drie maanden die voorafgaan aan de screening
- Eerdere chemotherapie voor prostaatcarcinoom.
- Blootstelling aan radio-isotopenbehandeling binnen vier weken voor de eerste dosis studiemedicatie; blootstelling aan externe bestraling binnen twee weken na de start van de screening tot de eerste dosis studiemedicatie.
- Vastgestelde metastasen in het centrale zenuwstelsel.
- Behandeling met een experimenteel middel binnen 30 dagen voor de eerste dosis studiemedicatie of huidige deelname aan een ander onderzoek in het kader van de behandeling van prostaatcarcinoom.
- Compressie van het ruggenmerg, bilaterale hydronefrose of obstructie van de blaashals.
- Diagnose of behandeling van een andere systemische maligniteit binnen twee jaar voor de eerste dosis studiemedicatie, of eerdere diagnose van een andere maligniteit met aanwijzingen voor restafwijkingen. Patiënten met niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook, worden niet uitgesloten van het onderzoek als zij een complete resectie hebben ondergaan.
- oncontrolleerbare cardiovasculaire conditie zoals gespecificeerd is in het protocol.
- Bekende hiv-infectie (humaan immunodeficiëntievirus), hepatitis B, of hepatitis C
- Waarschijnlijk onvermogen om zich te houden aan het protocol of om volledig mee te werken met de onderzoeker en zijn/haar medewerkers.
- Levensbedreigende ziekte niet gerelateerd aan kanker
- Onbeheersbare misselijkheid, braken of diarree
- Bekende maagdarmaandoening of maagdarmonderzoek die/dat de resorptie in het maagdarmkanaal of de verdraagbaarheid van orteronel zou kunnen belemmeren, met inbegrip van problemen bij het slikken van tabletten.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-018661-35-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01193244 |
| CCMO | NL33419.060.10 |