Het effect van Galacto-Oligosacchariden supplementatie op met amoxicilline behandelde darm microbiota van gezonde volwassenen : een 'proof of principal' studie

Prebiotica heeft de eigenschap om de groei van gunstige bacteriën te
stimuleren. Daarom kunnen prebiotica mogelijk antibiotica-geassocieerde diarree
voorkomen. In vitro studies hebben een veelbelovend herstel laten zien van
Bifidobacteriën, in combinatie met een toename van korte-ketenige vetzuren
(SCFA), bij microbiota behandeld met amoxicillin (antibiotica) en
gesupplementeerd met galacto-oligosacchariden (GOS).
Omdat we tegenwoordig weten dat microbiota zeer belangrijk zijn voor de
gezondheid van mensen, is een beter begrip van de microbiota in de darm in-vivo
belangrijk. Het begrijpen van de werking van specifieke prebiotica kan ons
helpen bij de preventie of het herstel van gunstige microbiota na een
antibiotica behandeling. Het effect van supplementatie met GOS in gezonde
volwassenen die in vivo amoxicilline gebruiken is nog niet eerder onderzocht.
Daarom stellen we dit onderzoek voor als een *proof of principle* studie.

Het vergelijken van de effecten van het supplementeren van GOS op de
samenstelling en activiteit van darm microbiota in gezonde volwassenen in een
in-vivo studie met resultaten in een gelijktijdig in-vitro experiment.

Dubbel blind, gerandomiseerde, parallelle interventie studie bestaande uit twee
weken interventie en twee weken follow up. Ontlastingmonsters worden op 8
momenten verzameld. Bij de screening, en op dag 0, 2, 5, 8, 12, 19 en 26.
Ontlastingmonsters verzameld op dag 0 worden gebruikt voor de parallelle
in-vitro studie.

Alle deelnemers krijgen gedurende 5 dagen amoxicilline (375 mg 3x per dag). Gedurende deze 5 dagen krijgt groep 1 daarnaast een drank met GOS (2,5 g 3x per dag) en groep 2 een drank met placebo (maltodextrine 2,5 g 3x per dag). Deze behandeling met GOS of placebo gaat vervolgens nog 7 dagen extra door, in totaal 12 dagen. De testproducten worden ingenomen tijdens het ontbijt, de lunch en het avondeten.

Deze interventie is niet therapeutisch voor de deelnemers. Het risico en de
last geassocieerd met deelname is aanwezig maar wordt laag ingeschat. Tijdens
de screening wordt een inclusievragenlijst ingevuld en worden lengte en gewicht
gemeten. Deelnemers hebben voor de start van de studie de gelegenheid om zich
terug te trekken. Tijdens de studie worden de onderzoeksproducten (antibiotica
en GOS of placebo toegevoegd aan een drank) 2 weken lang 3x daags bij de
maaltijden geconsumeerd. Er worden acht ontlastingmonsters verzameld, deze
worden bij de deelnemers thuis opgehaald. Een ontlastingmonster verzamelen mag
ook 1 dag worden uitgesteld. Na de onderzoeksperiode worden de deelnemers nog
twee weken opgevolgd. Tijdens deze twee weken wordt bijgehouden of de
deelnemers zicht goed gezond voelen.
Amoxicilline is een op de markt verkrijgbaar geneesmiddel dat veel wordt
gebruikt bij infecties. Zoals alle geneesmiddelen kan amoxicilline soms
bijwerkingen geven. De bijwerkingen zijn normaal gesproken mild, en verdwijnen
vanzelf. Misselijkheid en diarree zijn de meest voorkomende bijwerkingen. In
gezonde volwassenen is het risico op bijwerkingen lager dan bij zuigelingen of
ouderen, omdat de darmflora volwassen, divers en stabiel is. De gezonde
deelnemers houden een dagboekje bij en worden bij het ophalen van ieder
ontlastingmonster gevraagd naar mogelijke bijwerkingen. Deelnemers worden uit
de studie gehaald wanneer diarree wordt geconstateerd. Deze deelnemers worden
opgevolgd door een huisarts.
Ondanks dat het in verband met mogelijke bijwerkingen onwenselijk is gezonde
personen bloot te stellen aan antibiotica, denken we dat dit de meest geschikte
methode is. De mogelijkheid om deelnemers te werven onder mensen die al
antibiotica voorgeschreven krijgen heeft nadelen. Onder andere een beperkte
mogelijkheid tot baseline metingen, de diversiteit aan antibiotica gebruik
(dosering en lengte behandeling), en de beperkte tijd om deelnemers volledig te
informeren zijn limiterend om een goede, representatieve en
deelnemer-vriendelijke studie te doen. Daarnaast, eerdere studies zijn gedaan
waarbij gezonde vrijwilligers werden blootgesteld aan amoxicilline. Tenslotte,
diarree zoals voorkomend bij gezonde volwassenen wordt meestal gedefinieerd als
*hinderlijke diarree*, wat betekent een regelmatige dunne en waterige
ontlasting zonder andere complicaties. Het risico op colitis, wat een mogelijke
bron van progressieve ziekte is, is hierbij zeldzaam (< 0,01%).
Het prebioticum GOS is veilig voor gebruik en food-grade. Mogelijke
bijwerkingen zijn een opgeblazen gevoel en winderigheid. Deze bijwerkingen zijn
niet schadelijk. Bij de hoeveelheid GOS die in dit onderzoek gebruikt wordt
(7,5g/dag), zijn de bijwerkingen zeer onwaarschijnlijk.